Posted by on 11 września 2018

Wszyscy autorzy omawiali i interpretowali wyniki badań oraz ręczyli za dane i analizy. Wszyscy pacjenci lub ich rodzice wyrazili pisemną świadomą zgodę. Zakwalifikowani pacjenci otrzymywali infuzje CTL019 w okresie od kwietnia 2012 r. Do lutego 2014 r. Dodatkowe szczegóły dotyczące projektu badania znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Produkty leukaferezy stymulowano perełkami paramagnetycznymi powleczonymi przeciwciałami przeciwko CD3 i CD28 i transdukowano transgenem CD19-BB-zeta, jak opisano uprzednio. Po leukaferezą pacjenci otrzymywali terapię przejściową według uznania ich lekarza prowadzącego. Chemioterapię mającą na celu zmniejszenie liczby limfocytów T (Tabela S1 w dodatkowym dodatku) podawano na tydzień przed infuzją CTL019 (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym), z wyjątkiem trzech pacjentów z przetrwałymi cytopenią.
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. W sumie 25 pacjentów w wieku od 5 do 22 lat było leczonych w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (badanie pediatryczne), a 5 pacjentów w wieku od 26 do 60 lat było leczony w Szpitalu University of Pennsylvania (badanie dla dorosłych) (Tabela 1). Spośród tych pacjentów, 26 miało ALL z komórek B w pierwszym do czwartym nawrocie, 3 miało pierwotnie oporną komórkę B z ALL, a miał nawrót limfocytów T ALL, które wyrażały CD19. Osiemnaście pacjentów miało nawrót choroby po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych. Trzech pacjentów (pacjenci 2, 3 i 20) miało chorobę, którą wcześniej wykazano jako oporną na blinatumomab (bispecyficzne przeciwciało z jedną domeną, która wiąże się z CD3 na komórkach T, a drugą wiążącą się z CD19).
Wyniki
Wyniki
Dwadzieścia siedem z 30 pacjentów (90%) miało pełną morfologiczną remisję w pierwszej ocenie miesiąc po infuzji CTL019. Test wykrywający minimalną chorobę resztkową za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej był ujemny u 22 pacjentów, dodatni u 3 pacjentów (poziomy minimalnej choroby resztkowej wynosiły 0,1% [a następnie ujemne po 3 miesiącach], 0,09% i 0,22%, odpowiednio ) i nie przeprowadzono u 2 pacjentów. Całkowitą remisję uzyskano u 2 z 3 pacjentów, którzy wcześniej byli poddani blinatumomabowi. 2 pacjentów, u których wykryto komórki śluzowe w płynie mózgowo-rdzeniowym w czasie wlewu, nie miało wykrywalnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) od ostatniego badania (6 miesięcy) i nie obserwowano nawrotów OUN.
Siedmiu pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję, miało nawrót od 6 tygodni do 8,5 miesiąca po wlewie komórek CTL019. Trzy nawroty rozwinęły się po wcześniejszej utracie komórek T zmodyfikowanych CTL019 w ciągu 2 tygodni do 3 miesięcy, a u tych pacjentów nawroty ALL pozostały CD19-dodatnie. Po odzyskaniu normalnych komórek B w 2 do 3 miesięcy, jeden nawrót wystąpił szybko po 3 miesiącach, a dwa nawroty były opóźnione (wystąpiły po 6 i 8,5 miesiąca). Pacjent 9, który miał minimalną chorobę resztkową (0,22%) po miesiącu, miał nawrót z ALL z CD19-dodatnim po 6 tygodniach. Choroba szybko postępowała, a pacjent zmarł z ALL. Ten pacjent miał wysoce oporną chorobę, która była w czwartym nawrocie w czasie infuzji i nie kwalifikował się do przeszczepu komórek macierzystych z powodu współistniejących stanów. U trzech pacjentów utrata ekspresji CD19 w komórkach białaczkowych spowodowała nawrót; jeden z tych pacjentów (Pacjent 2) otrzymał wcześniej leczenie blinatumomabem. U tych pacjentów komórki CTL019 nie zostały utracone w momencie nawrotu.
Ryc. 1. Ryc. 1. Prawdopodobieństwo bez zdarzeń i całkowite przeżycie w wieku 6 miesięcy.Panel A pokazuje czas zdarzenia po infuzji CTL019. Doszło do nawrotu choroby (u siedmiu pacjentów), braku odpowiedzi (u 3 pacjentów) i zespołu mielodysplastycznego (u jednego pacjenta). Znaczniki zaznaczenia wskazują czas cenzury danych podczas ostatniej kontroli lub daty rozpoczęcia alternatywnej terapii (u 4 pacjentów). Krzywa w panelu B pokazuje całkowity czas przeżycia. Dane były cenzurowane w czasie ostatniej obserwacji. W obu panelach linie przerywane reprezentują 95% przedziały ufności.
Spośród 27 pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję, 19 pozostało w remisji: 15 pacjentów nie otrzymało dalszej terapii, a 4 pacjentów wycofało się z badania, aby otrzymać inne leczenie. W Pacjentce 11 zespół mielodysplastyczny rozwinęła się podczas remisji ALL, a pacjent wycofał się z badania, aby otrzymać inną terapię. Mediana okresu obserwacji wynosiła 7 miesięcy (zakres od do 24). Żadne zgony nie były związane z leczeniem badanym. Siedmiu pacjentów zmarło po progresji lub nawrocie choroby, w tym u pacjenta, który zmarł na skutek zespołu mielodysplastycznego
[podobne: zaburzenie schizoafektywne, aparaty lingwalne, dyżury aptek kluczbork ]

Powiązane tematy z artykułem: aparaty lingwalne dyżury aptek kluczbork zaburzenie schizoafektywne

Posted by on 11 września 2018

Wszyscy autorzy omawiali i interpretowali wyniki badań oraz ręczyli za dane i analizy. Wszyscy pacjenci lub ich rodzice wyrazili pisemną świadomą zgodę. Zakwalifikowani pacjenci otrzymywali infuzje CTL019 w okresie od kwietnia 2012 r. Do lutego 2014 r. Dodatkowe szczegóły dotyczące projektu badania znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Produkty leukaferezy stymulowano perełkami paramagnetycznymi powleczonymi przeciwciałami przeciwko CD3 i CD28 i transdukowano transgenem CD19-BB-zeta, jak opisano uprzednio. Po leukaferezą pacjenci otrzymywali terapię przejściową według uznania ich lekarza prowadzącego. Chemioterapię mającą na celu zmniejszenie liczby limfocytów T (Tabela S1 w dodatkowym dodatku) podawano na tydzień przed infuzją CTL019 (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym), z wyjątkiem trzech pacjentów z przetrwałymi cytopenią.
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. W sumie 25 pacjentów w wieku od 5 do 22 lat było leczonych w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (badanie pediatryczne), a 5 pacjentów w wieku od 26 do 60 lat było leczony w Szpitalu University of Pennsylvania (badanie dla dorosłych) (Tabela 1). Spośród tych pacjentów, 26 miało ALL z komórek B w pierwszym do czwartym nawrocie, 3 miało pierwotnie oporną komórkę B z ALL, a miał nawrót limfocytów T ALL, które wyrażały CD19. Osiemnaście pacjentów miało nawrót choroby po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych. Trzech pacjentów (pacjenci 2, 3 i 20) miało chorobę, którą wcześniej wykazano jako oporną na blinatumomab (bispecyficzne przeciwciało z jedną domeną, która wiąże się z CD3 na komórkach T, a drugą wiążącą się z CD19).
Wyniki
Wyniki
Dwadzieścia siedem z 30 pacjentów (90%) miało pełną morfologiczną remisję w pierwszej ocenie miesiąc po infuzji CTL019. Test wykrywający minimalną chorobę resztkową za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej był ujemny u 22 pacjentów, dodatni u 3 pacjentów (poziomy minimalnej choroby resztkowej wynosiły 0,1% [a następnie ujemne po 3 miesiącach], 0,09% i 0,22%, odpowiednio ) i nie przeprowadzono u 2 pacjentów. Całkowitą remisję uzyskano u 2 z 3 pacjentów, którzy wcześniej byli poddani blinatumomabowi. 2 pacjentów, u których wykryto komórki śluzowe w płynie mózgowo-rdzeniowym w czasie wlewu, nie miało wykrywalnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) od ostatniego badania (6 miesięcy) i nie obserwowano nawrotów OUN.
Siedmiu pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję, miało nawrót od 6 tygodni do 8,5 miesiąca po wlewie komórek CTL019. Trzy nawroty rozwinęły się po wcześniejszej utracie komórek T zmodyfikowanych CTL019 w ciągu 2 tygodni do 3 miesięcy, a u tych pacjentów nawroty ALL pozostały CD19-dodatnie. Po odzyskaniu normalnych komórek B w 2 do 3 miesięcy, jeden nawrót wystąpił szybko po 3 miesiącach, a dwa nawroty były opóźnione (wystąpiły po 6 i 8,5 miesiąca). Pacjent 9, który miał minimalną chorobę resztkową (0,22%) po miesiącu, miał nawrót z ALL z CD19-dodatnim po 6 tygodniach. Choroba szybko postępowała, a pacjent zmarł z ALL. Ten pacjent miał wysoce oporną chorobę, która była w czwartym nawrocie w czasie infuzji i nie kwalifikował się do przeszczepu komórek macierzystych z powodu współistniejących stanów. U trzech pacjentów utrata ekspresji CD19 w komórkach białaczkowych spowodowała nawrót; jeden z tych pacjentów (Pacjent 2) otrzymał wcześniej leczenie blinatumomabem. U tych pacjentów komórki CTL019 nie zostały utracone w momencie nawrotu.
Ryc. 1. Ryc. 1. Prawdopodobieństwo bez zdarzeń i całkowite przeżycie w wieku 6 miesięcy.Panel A pokazuje czas zdarzenia po infuzji CTL019. Doszło do nawrotu choroby (u siedmiu pacjentów), braku odpowiedzi (u 3 pacjentów) i zespołu mielodysplastycznego (u jednego pacjenta). Znaczniki zaznaczenia wskazują czas cenzury danych podczas ostatniej kontroli lub daty rozpoczęcia alternatywnej terapii (u 4 pacjentów). Krzywa w panelu B pokazuje całkowity czas przeżycia. Dane były cenzurowane w czasie ostatniej obserwacji. W obu panelach linie przerywane reprezentują 95% przedziały ufności.
Spośród 27 pacjentów, którzy mieli całkowitą remisję, 19 pozostało w remisji: 15 pacjentów nie otrzymało dalszej terapii, a 4 pacjentów wycofało się z badania, aby otrzymać inne leczenie. W Pacjentce 11 zespół mielodysplastyczny rozwinęła się podczas remisji ALL, a pacjent wycofał się z badania, aby otrzymać inną terapię. Mediana okresu obserwacji wynosiła 7 miesięcy (zakres od do 24). Żadne zgony nie były związane z leczeniem badanym. Siedmiu pacjentów zmarło po progresji lub nawrocie choroby, w tym u pacjenta, który zmarł na skutek zespołu mielodysplastycznego
[podobne: zaburzenie schizoafektywne, aparaty lingwalne, dyżury aptek kluczbork ]

Powiązane tematy z artykułem: aparaty lingwalne dyżury aptek kluczbork zaburzenie schizoafektywne