Posted by on 10 września 2018

Sekwencje CTL019 pozostawały wykrywalne za pomocą testu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) u pacjentów z utrzymującymi się remisjami aż do 2 lat (Figura 2C i dane nie pokazane). Ta próba wykazała bardzo wysokie poziomy proliferacji komórek CTL019; wszyscy pacjenci mieli poziomy szczytowe większe niż 5000 kopii na mikrogram DNA genomowego, a 26 pacjentów miało poziomy szczytowe większe niż 15 000 kopii na mikrogram genomowego DNA. Jeden pacjent (pacjent 17) ponownie otrzymał infuzje po 3 miesiącach i 6 miesiącach z powodu wczesnej utraty komórek CTL019 z odzyskiem komórek B, a pacjent ten miał następnie ciągłość CTL019. U pacjentki z najdłuższą remisją (2 lata) aplazja komórek B (brak komórek CD19-dodatnich) (Figura 3) utrzymywała się przez rok po utracie komórek CTL019 wykrywalnych przez cytometrię przepływową, co sugeruje funkcjonalną trwałość komórek CTL019 poniżej. granice wykrywalności za pomocą cytometrii przepływowej, natomiast CTL019 pozostał wykrywalny za pomocą ilościowej PCR. Prawdopodobieństwo aplazji komórek B bez nawrotów po 6 miesiącach wyniosło 73% (95% CI, 57 do 94). CTL019 dla nawrotu po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych
U 18 pacjentów leczonych z powodu nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, mediana chimeryzmu dawcy w momencie leukaferezy wynosiła 100% (zakres od 68 do 100). Po infuzji CTL019 nie zaobserwowano choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Czas przeżycia wolny od przeżycia i całkowity czas przeżycia nie różniły się istotnie pomiędzy pacjentami, którzy przeszli wcześniej przeszczepienie komórek macierzystych, a tymi, którzy nie przeszli przeszczepienia komórek macierzystych (P = 0,21 dla przeżycia wolnego od zdarzeń i P = 0,24 dla całkowitego przeżycia).
Terapia po podaniu CTL019
Pięciu pacjentów wycofało się z badania po podaniu CTL019 w celu otrzymania innej terapii; trzech z tych pacjentów przeszło allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, podczas gdy ich choroba była w remisji, a choroba pozostawała w remisji 7 do 12 miesięcy po wlewie CTL019. Pacjent 12, który przeszedł wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych, miał nawrót po przeszczepie ALL komórek T, który nieprawidłowo wyrażał CD19, był oporny na dwa intensywne reindukcyjne schematy i wszedł w remisję morfologiczną po wlewie CTL019, ale pacjent miał minimalną chorobę resztkową (0,09%). Następnie otrzymała bortezomib i infuzję limfocytów dawcy, a choroba pozostała w remisji bez minimalnej choroby resztkowej po 11 miesiącach. W Pacjentce 11 zespół mielodysplastyczny rozwinęła się i doprowadził do jawnej ostrej białaczki szpikowej za pomocą monosomijnego klonu 8, który również podzielił cechy cytogenetyczne z oryginalnym ALL z komórek B.
Syndrom uwalniania cytokin
Głównym efektem toksycznym związanym z CTL019 jest zespół uwalniania cytokin, ogólnoustrojowa reakcja zapalna, która jest wytwarzana przez podwyższony poziom cytokin; te podwyższenia są związane z aktywacją i proliferacją komórek T. Zespół uwalniania cytokin waha się od łagodnego i samoograniczającego się, z wysokimi temperaturami i mięśniobóle, do ciężkiego i zagrażającego życiu, z przebiegiem klinicznym obejmującym również wyciek naczyniowy, niedociśnienie, niewydolność oddechową i nerek, cytopenia i koagulopatię. Kilka aspektów zespołu uwalniania cytokin odzwierciedla zespół syndromu makrofagów.8 Wszyscy pacjenci w naszych badaniach mieli zespół uwalniania cytokin, który był łagodny do umiarkowanego u 22 z 30 pacjentów. Pacjenci ci wymagali hospitalizacji z powodu neutropenii z gorączką i otrzymywali antybiotyki o szerokim spektrum działania i leki przeciwbólowe. Poważny zespół uwalniania cytokin, który wymagał intensywnej opieki z różnym stopniem wsparcia oddechowego (od umieszczenia kaniuli nosowej do wentylacji mechanicznej), rozwinął się u 8 pacjentów (27%), a wszyscy ci pacjenci wymagali leczenia wazopresyjnego w celu leczenia niedociśnienia. U pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin obserwowano koagulopatię z podwyższonym czasem protrombiny i częściowej tromboplastyny oraz ciężką hipofibrynogemię, chociaż krwawienie kliniczne występowało rzadko (obserwowano u 3 pacjentów).
Ryc. 4. Ryc. 4. Korelacje zespołu uwalniania cytokin. Paneel A pokazuje szczytowe poziomy interleukiny-6 w pierwszych 28 dniach po wlewie komórek CTL019 u pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin w porównaniu z pacjentami z zespołem uwalniania cytokin. to nie było poważne. Ciężki zespół uwalniania cytokin definiowano jako niedociśnienie wymagające użycia dwóch lub więcej wazopresorów lub niewydolności oddechowej wymagającej mechanicznej wentylacji. Panel B pokazuje nasilenie zespołu uwalniania cytokin zgodnie z wyjściowym obciążeniem chorobą w szpiku kostnym po chemioterapii i przed infuzją (tylko w badaniu pediatrycznym)
[podobne: uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych, ośrodek leczenia uzależnień wrocław, ośrodek leczenia uzależnień wrocław Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: ośrodek leczenia uzależnień wrocław poradnia psychologiczna krakow uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych

Posted by on 10 września 2018

Sekwencje CTL019 pozostawały wykrywalne za pomocą testu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) u pacjentów z utrzymującymi się remisjami aż do 2 lat (Figura 2C i dane nie pokazane). Ta próba wykazała bardzo wysokie poziomy proliferacji komórek CTL019; wszyscy pacjenci mieli poziomy szczytowe większe niż 5000 kopii na mikrogram DNA genomowego, a 26 pacjentów miało poziomy szczytowe większe niż 15 000 kopii na mikrogram genomowego DNA. Jeden pacjent (pacjent 17) ponownie otrzymał infuzje po 3 miesiącach i 6 miesiącach z powodu wczesnej utraty komórek CTL019 z odzyskiem komórek B, a pacjent ten miał następnie ciągłość CTL019. U pacjentki z najdłuższą remisją (2 lata) aplazja komórek B (brak komórek CD19-dodatnich) (Figura 3) utrzymywała się przez rok po utracie komórek CTL019 wykrywalnych przez cytometrię przepływową, co sugeruje funkcjonalną trwałość komórek CTL019 poniżej. granice wykrywalności za pomocą cytometrii przepływowej, natomiast CTL019 pozostał wykrywalny za pomocą ilościowej PCR. Prawdopodobieństwo aplazji komórek B bez nawrotów po 6 miesiącach wyniosło 73% (95% CI, 57 do 94). CTL019 dla nawrotu po allogenicznej transplantacji komórek macierzystych
U 18 pacjentów leczonych z powodu nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, mediana chimeryzmu dawcy w momencie leukaferezy wynosiła 100% (zakres od 68 do 100). Po infuzji CTL019 nie zaobserwowano choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Czas przeżycia wolny od przeżycia i całkowity czas przeżycia nie różniły się istotnie pomiędzy pacjentami, którzy przeszli wcześniej przeszczepienie komórek macierzystych, a tymi, którzy nie przeszli przeszczepienia komórek macierzystych (P = 0,21 dla przeżycia wolnego od zdarzeń i P = 0,24 dla całkowitego przeżycia).
Terapia po podaniu CTL019
Pięciu pacjentów wycofało się z badania po podaniu CTL019 w celu otrzymania innej terapii; trzech z tych pacjentów przeszło allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, podczas gdy ich choroba była w remisji, a choroba pozostawała w remisji 7 do 12 miesięcy po wlewie CTL019. Pacjent 12, który przeszedł wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych, miał nawrót po przeszczepie ALL komórek T, który nieprawidłowo wyrażał CD19, był oporny na dwa intensywne reindukcyjne schematy i wszedł w remisję morfologiczną po wlewie CTL019, ale pacjent miał minimalną chorobę resztkową (0,09%). Następnie otrzymała bortezomib i infuzję limfocytów dawcy, a choroba pozostała w remisji bez minimalnej choroby resztkowej po 11 miesiącach. W Pacjentce 11 zespół mielodysplastyczny rozwinęła się i doprowadził do jawnej ostrej białaczki szpikowej za pomocą monosomijnego klonu 8, który również podzielił cechy cytogenetyczne z oryginalnym ALL z komórek B.
Syndrom uwalniania cytokin
Głównym efektem toksycznym związanym z CTL019 jest zespół uwalniania cytokin, ogólnoustrojowa reakcja zapalna, która jest wytwarzana przez podwyższony poziom cytokin; te podwyższenia są związane z aktywacją i proliferacją komórek T. Zespół uwalniania cytokin waha się od łagodnego i samoograniczającego się, z wysokimi temperaturami i mięśniobóle, do ciężkiego i zagrażającego życiu, z przebiegiem klinicznym obejmującym również wyciek naczyniowy, niedociśnienie, niewydolność oddechową i nerek, cytopenia i koagulopatię. Kilka aspektów zespołu uwalniania cytokin odzwierciedla zespół syndromu makrofagów.8 Wszyscy pacjenci w naszych badaniach mieli zespół uwalniania cytokin, który był łagodny do umiarkowanego u 22 z 30 pacjentów. Pacjenci ci wymagali hospitalizacji z powodu neutropenii z gorączką i otrzymywali antybiotyki o szerokim spektrum działania i leki przeciwbólowe. Poważny zespół uwalniania cytokin, który wymagał intensywnej opieki z różnym stopniem wsparcia oddechowego (od umieszczenia kaniuli nosowej do wentylacji mechanicznej), rozwinął się u 8 pacjentów (27%), a wszyscy ci pacjenci wymagali leczenia wazopresyjnego w celu leczenia niedociśnienia. U pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin obserwowano koagulopatię z podwyższonym czasem protrombiny i częściowej tromboplastyny oraz ciężką hipofibrynogemię, chociaż krwawienie kliniczne występowało rzadko (obserwowano u 3 pacjentów).
Ryc. 4. Ryc. 4. Korelacje zespołu uwalniania cytokin. Paneel A pokazuje szczytowe poziomy interleukiny-6 w pierwszych 28 dniach po wlewie komórek CTL019 u pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin w porównaniu z pacjentami z zespołem uwalniania cytokin. to nie było poważne. Ciężki zespół uwalniania cytokin definiowano jako niedociśnienie wymagające użycia dwóch lub więcej wazopresorów lub niewydolności oddechowej wymagającej mechanicznej wentylacji. Panel B pokazuje nasilenie zespołu uwalniania cytokin zgodnie z wyjściowym obciążeniem chorobą w szpiku kostnym po chemioterapii i przed infuzją (tylko w badaniu pediatrycznym)
[podobne: uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych, ośrodek leczenia uzależnień wrocław, ośrodek leczenia uzależnień wrocław Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: ośrodek leczenia uzależnień wrocław poradnia psychologiczna krakow uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych