Posted by on 8 lipca 2018

Kręgi pełne wskazują na całkowitą remisję, otwarte kółka bez odpowiedzi i poziome linie środkowe. Ciężki zespół uwalniania cytokin rozpoczął medianę dnia po infuzji, podczas gdy zespół uwalniania cytokin, który nie był ciężki, rozpoczął medianę 4 dni po wlewie (P = 0,005). Laboratoryjne markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego, w tym stężenia białka C-reaktywnego i poziomu ferrytyny, były podwyższone u wszystkich pacjentów. Pacjenci z ciężkim zespołem uwalniania cytokin mieli wyższe szczytowe poziomy interleukiny-6 niż pacjenci, którzy nie mieli ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (P <0,001) (Figura 4A); miały również wyższe poziomy szczytowe białka C-reaktywnego (P = 0,02), ferrytyny (P = 0,005), interferonu-. (P <0,001) i rozpuszczalnego receptora interleukiny-2 (P <0,001) (ryc. S2 w Dodatek dodatkowy). Wyjściowe obciążenie chorobą (procent komórek blastycznych w szpiku przed infuzją) korelowało z ciężkością zespołu uwalniania cytokin; wyższe obciążenie chorobą było istotnie związane z ciężkim zespołem uwalniania cytokin (P = 0,002) (Figura 4B). Pacjenci z ciężkim zespołem uwalniania cytokin mieli również wyższe poziomy komórek CD8 pozytywnych wobec CTL019 (P = 0,012) i komórek CD3 pozytywnych względem CTL019 (P = 0,026).
Wcześniej stwierdziliśmy znaczny wzrost poziomu interleukiny 6 po terapii CTL019 i szybkie odwrócenie ciężkiego zespołu uwalniania cytokin z przeciwciałem blokującym receptor interleukiny 6 tocilizumabem; dlatego tocilizumab został włączony do leczenia ciężkiego zespołu uwalniania cytokin w tym badaniu. Dziewięciu pacjentów otrzymało tocilizumab, co spowodowało szybkie odstawienie i stabilizację ciśnienia krwi, z poprawą (odsadzeniem od wsparcia wazopresyjnego) w okresie od do 3 dni. Sześciu pacjentów otrzymywało także krótkie dawki glikokortykosteroidów, a czworo pacjentów otrzymało drugą dawkę tocilizumabu w celu ponownego wystąpienia zespołu uwalniania cytokin po przejściowej poprawie pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci doszli do siebie w pełni i nastąpiło całkowite odwrócenie objawów i normalizacja wyników laboratoryjnych. Nawroty wystąpiły u dwóch z dziewięciu pacjentów, którzy otrzymali leczenie immunosupresyjne w przypadku zespołu uwalniania cytokin.
Encefalopatia
Trzynastu pacjentów miało neurologiczne skutki toksyczne, które wahały się od majaczenia w okresie wysokich temperatur do globalnej encefalopatii z jednym lub więcej z następujących: afazji, splątania, delirium i halucynacji. Sześciu pacjentów miało opóźnioną encefalopatię, która wystąpiła po ustąpieniu wysokich temperatur i była niezależna od ciężkości zespołu uwalniania cytokin oraz od tego, czy pacjent był wcześniej leczony tocilizumabem. Objawy ustępowały samoistnie (trwały od 2 do 3 dni i ustępowały od 2 do 3 dni) i ustąpiły całkowicie bez dalszej interwencji lub widocznych długotrwałych następstw. Jeden pacjent z encefalopatią miał dwa drgawki, które mogły być spowodowane przez towarzyszące nieprawidłowości elektrolitowe. Kilku pacjentów miało normalny obraz tomograficzny lub rezonans magnetyczny głowy i nakłucia lędźwiowego, które było negatywne dla infekcji lub białaczki.
B-Cell Aplasia
Wykonaliśmy cytometrię przepływową, aby wykryć komórki B CD19-dodatnie, aby monitorować pacjentów pod kątem rozwoju aplazji komórek B, która może być stosowana jako miara farmakodynamiczna funkcji CTL019 (Figura 3). Aplazja komórek B wystąpiła u wszystkich pacjentów, którzy mieli odpowiedź i utrzymywała się przez okres do roku po tym, jak komórki CTL019 nie były już wykrywalne za pomocą cytometrii przepływowej. Pacjenci z aplazją komórek B otrzymywali zamianę immunoglobulin w celu utrzymania poziomów IgG większych niż 500 mg na decylitr.
Dyskusja
Inżynieria limfocytów T do ekspresji chimerycznych przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom nowotworowym była badana przez ponad 20 lat.10,11 Postęp kliniczny był ograniczony przez słabą ekspansję in vivo inżynieryjnych limfocytów T i uszkodzenie tych komórek po infuzji. -16 My i inni udokumentowaliśmy wysoki poziom proliferacji, aktywność przeciwko chorobom masowym i długotrwałe utrzymywanie się chimerycznych komórek T receptora antygenu.4-8,17,18
W tym badaniu znaleźliśmy 90% odsetek całkowitej remisji wśród 30 dzieci i dorosłych, którzy otrzymali CTL019 dla ALL, który był nawrotowy lub oporny na leczenie. W okresie obserwacji trwającym od 2 do 24 miesięcy zaobserwowano trwałe remisje u 19 pacjentów (z których 15 nie było poddanych dalszej terapii) i były związane z utrzymywaniem się aplazji komórek CTL019 i komórek B, która trwała dłużej niż 2 do 3 miesięcy, co sugeruje kontynuowana funkcja efektorowa. Trzech pacjentów, którzy mieli remisję, przeszło następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Jednak z kilku powodów (np. Brak odpowiedniego dawcy, przeszczep komórek macierzystych lub wybór rodziny) większość pacjentów nie przeszła transplantacji komórek macierzystych; Pozwoliło to na dłuższy okres obserwacji
[więcej w: terapia cranio-sacralna, sprzątanie hal magazynowych, Depaletyzatory ]

Powiązane tematy z artykułem: Depaletyzatory sprzątanie hal magazynowych terapia cranio-sacralna

Posted by on 8 lipca 2018

Kręgi pełne wskazują na całkowitą remisję, otwarte kółka bez odpowiedzi i poziome linie środkowe. Ciężki zespół uwalniania cytokin rozpoczął medianę dnia po infuzji, podczas gdy zespół uwalniania cytokin, który nie był ciężki, rozpoczął medianę 4 dni po wlewie (P = 0,005). Laboratoryjne markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego, w tym stężenia białka C-reaktywnego i poziomu ferrytyny, były podwyższone u wszystkich pacjentów. Pacjenci z ciężkim zespołem uwalniania cytokin mieli wyższe szczytowe poziomy interleukiny-6 niż pacjenci, którzy nie mieli ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (P <0,001) (Figura 4A); miały również wyższe poziomy szczytowe białka C-reaktywnego (P = 0,02), ferrytyny (P = 0,005), interferonu-. (P <0,001) i rozpuszczalnego receptora interleukiny-2 (P <0,001) (ryc. S2 w Dodatek dodatkowy). Wyjściowe obciążenie chorobą (procent komórek blastycznych w szpiku przed infuzją) korelowało z ciężkością zespołu uwalniania cytokin; wyższe obciążenie chorobą było istotnie związane z ciężkim zespołem uwalniania cytokin (P = 0,002) (Figura 4B). Pacjenci z ciężkim zespołem uwalniania cytokin mieli również wyższe poziomy komórek CD8 pozytywnych wobec CTL019 (P = 0,012) i komórek CD3 pozytywnych względem CTL019 (P = 0,026).
Wcześniej stwierdziliśmy znaczny wzrost poziomu interleukiny 6 po terapii CTL019 i szybkie odwrócenie ciężkiego zespołu uwalniania cytokin z przeciwciałem blokującym receptor interleukiny 6 tocilizumabem; dlatego tocilizumab został włączony do leczenia ciężkiego zespołu uwalniania cytokin w tym badaniu. Dziewięciu pacjentów otrzymało tocilizumab, co spowodowało szybkie odstawienie i stabilizację ciśnienia krwi, z poprawą (odsadzeniem od wsparcia wazopresyjnego) w okresie od do 3 dni. Sześciu pacjentów otrzymywało także krótkie dawki glikokortykosteroidów, a czworo pacjentów otrzymało drugą dawkę tocilizumabu w celu ponownego wystąpienia zespołu uwalniania cytokin po przejściowej poprawie pierwszej dawki. Wszyscy pacjenci doszli do siebie w pełni i nastąpiło całkowite odwrócenie objawów i normalizacja wyników laboratoryjnych. Nawroty wystąpiły u dwóch z dziewięciu pacjentów, którzy otrzymali leczenie immunosupresyjne w przypadku zespołu uwalniania cytokin.
Encefalopatia
Trzynastu pacjentów miało neurologiczne skutki toksyczne, które wahały się od majaczenia w okresie wysokich temperatur do globalnej encefalopatii z jednym lub więcej z następujących: afazji, splątania, delirium i halucynacji. Sześciu pacjentów miało opóźnioną encefalopatię, która wystąpiła po ustąpieniu wysokich temperatur i była niezależna od ciężkości zespołu uwalniania cytokin oraz od tego, czy pacjent był wcześniej leczony tocilizumabem. Objawy ustępowały samoistnie (trwały od 2 do 3 dni i ustępowały od 2 do 3 dni) i ustąpiły całkowicie bez dalszej interwencji lub widocznych długotrwałych następstw. Jeden pacjent z encefalopatią miał dwa drgawki, które mogły być spowodowane przez towarzyszące nieprawidłowości elektrolitowe. Kilku pacjentów miało normalny obraz tomograficzny lub rezonans magnetyczny głowy i nakłucia lędźwiowego, które było negatywne dla infekcji lub białaczki.
B-Cell Aplasia
Wykonaliśmy cytometrię przepływową, aby wykryć komórki B CD19-dodatnie, aby monitorować pacjentów pod kątem rozwoju aplazji komórek B, która może być stosowana jako miara farmakodynamiczna funkcji CTL019 (Figura 3). Aplazja komórek B wystąpiła u wszystkich pacjentów, którzy mieli odpowiedź i utrzymywała się przez okres do roku po tym, jak komórki CTL019 nie były już wykrywalne za pomocą cytometrii przepływowej. Pacjenci z aplazją komórek B otrzymywali zamianę immunoglobulin w celu utrzymania poziomów IgG większych niż 500 mg na decylitr.
Dyskusja
Inżynieria limfocytów T do ekspresji chimerycznych przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom nowotworowym była badana przez ponad 20 lat.10,11 Postęp kliniczny był ograniczony przez słabą ekspansję in vivo inżynieryjnych limfocytów T i uszkodzenie tych komórek po infuzji. -16 My i inni udokumentowaliśmy wysoki poziom proliferacji, aktywność przeciwko chorobom masowym i długotrwałe utrzymywanie się chimerycznych komórek T receptora antygenu.4-8,17,18
W tym badaniu znaleźliśmy 90% odsetek całkowitej remisji wśród 30 dzieci i dorosłych, którzy otrzymali CTL019 dla ALL, który był nawrotowy lub oporny na leczenie. W okresie obserwacji trwającym od 2 do 24 miesięcy zaobserwowano trwałe remisje u 19 pacjentów (z których 15 nie było poddanych dalszej terapii) i były związane z utrzymywaniem się aplazji komórek CTL019 i komórek B, która trwała dłużej niż 2 do 3 miesięcy, co sugeruje kontynuowana funkcja efektorowa. Trzech pacjentów, którzy mieli remisję, przeszło następnie allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Jednak z kilku powodów (np. Brak odpowiedniego dawcy, przeszczep komórek macierzystych lub wybór rodziny) większość pacjentów nie przeszła transplantacji komórek macierzystych; Pozwoliło to na dłuższy okres obserwacji
[więcej w: terapia cranio-sacralna, sprzątanie hal magazynowych, Depaletyzatory ]

Powiązane tematy z artykułem: Depaletyzatory sprzątanie hal magazynowych terapia cranio-sacralna