Posted by on 10 września 2018

Obecnie włączono tocilizumab jako lek pierwszego rzutu w leczeniu ciężkiego zespołu uwalniania cytokin. Tocilizumab może stępić maksymalną proliferację limfocytów T przez zakłócanie pętli sprzężenia zwrotnego cytokin; w związku z tym ograniczyliśmy jego stosowanie do pacjentów z 4. klasy życia lub zagrażających życiu skutków toksycznych. Pomimo tych teoretycznych obaw, w tym badaniu wszyscy pacjenci, którzy otrzymali tocilizumab, mieli silną proliferację komórek CTL019, całkowitą remisję i ciągłe utrzymywanie się komórek CTL019. Potrzebne są przyszłe badania w celu ustalenia, czy tocilizumab można stosować zapobiegawczo bez obniżania skuteczności. Zaobserwowaliśmy, że wiele ustaleń u pacjentów z zespołem uwalniania cytokin było podobnych do tych u pacjentów z zespołem aktywacji makrofagów lub hemofagocytarną limfohistiocytozą .8,24,25 Hiperferynememia jest cechą charakterystyczną tych dwóch stanów i obserwowaliśmy znaczną podwyższenie poziomu ferrytyny podczas okresu maksymalnej proliferacji limfocytów T. Stopień podniesienia poziomu ferrytyny i białka C-reaktywnego był istotnie wyższy u pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin.
Neurologiczne skutki toksyczne obserwowano w podgrupie pacjentów. Encefalopatia zazwyczaj występowała po wystąpieniu objawów zespołu uwalniania cytokin i osiągnęła samowystarczalność. Działania toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy związane są z innymi terapiami aktywującymi komórki T, w tym innymi chimerycznymi terapiami komórek T z modyfikowanym receptorem antygenu i blinatumomabem. 22, 22, 27. Patofizjologia encefalopatii po zastosowaniu CTL019 nie jest znana. Mechanizm może obejmować bezpośrednią toksyczność, w której pośredniczą komórki T lub może być mediowany przez cytokiny. Nie zaobserwowaliśmy wyraźnych czynników predykcyjnych neurologicznych efektów toksycznych. Komórki T zmodyfikowane CTL019 wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym u 17 z 19 pacjentów z próbkami, które można było ocenić. Może to mieć wpływ na pomyślny nadzór choroby OUN, ale tylko u części pacjentów występowała encefalopatia. Dwóch pacjentów (z 25 pacjentów w badaniu pediatrycznym), u których wykryto blastomy białaczkowe płynu mózgowo-rdzeniowego (choroba OUN-2), nie miało encefalopatii. Neurologiczne skutki toksyczne nie korelowały wyraźnie z ciężkością zespołu uwalniania cytokin i nie zapobiegał temu tocilizumab. Konieczne są dalsze badania w celu określenia potencjalnych czynników predykcyjnych, mechanizmu i leczenia toksyczności neurologicznej.
Relapsed ALL jest znaczącym wyzwaniem terapeutycznym, szczególnie u pacjentów, którzy nie mają drugiej pełnej remisji lub mają nawrót po transplantacji komórek macierzystych.1-3,28,29 Terapia ratunkowa powoduje remisje tylko u 40% dzieci, które miały dwa lub więcej nawrotów szpiku kostnego, a przeżycie długoterminowe jest dość słabe.3 Badanie to obejmowało pacjentów z wielokrotnymi nawrotami lub z chorobą, która była oporna na dwie lub więcej prób reindukcji, a 18 pacjentów (60%) miało nawrót po allogenicznym transplantacja komórek macierzystych. U 3 pacjentów z chorobą oporną na blinatumomab, obiecujące skierowane CD19 bispecyficzne przeciwciało dla nawrotowego ALL, uzyskano dwie pełne remisje, co sugeruje, że brak odpowiedzi na terapię ukierunkowaną na CD19 może nie wykluczać skutecznej terapii CTL019. Całkowity odsetek remisji wynoszący 90% i utrzymujące się remisje do 2 lat obserwowane w tym badaniu są zachęcające.
[przypisy: zaburzenie schizoafektywne, dyżury aptek wołów, niedoczynność tarczycy a nerwica ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek wołów niedoczynność tarczycy a nerwica zaburzenie schizoafektywne

Posted by on 10 września 2018

Obecnie włączono tocilizumab jako lek pierwszego rzutu w leczeniu ciężkiego zespołu uwalniania cytokin. Tocilizumab może stępić maksymalną proliferację limfocytów T przez zakłócanie pętli sprzężenia zwrotnego cytokin; w związku z tym ograniczyliśmy jego stosowanie do pacjentów z 4. klasy życia lub zagrażających życiu skutków toksycznych. Pomimo tych teoretycznych obaw, w tym badaniu wszyscy pacjenci, którzy otrzymali tocilizumab, mieli silną proliferację komórek CTL019, całkowitą remisję i ciągłe utrzymywanie się komórek CTL019. Potrzebne są przyszłe badania w celu ustalenia, czy tocilizumab można stosować zapobiegawczo bez obniżania skuteczności. Zaobserwowaliśmy, że wiele ustaleń u pacjentów z zespołem uwalniania cytokin było podobnych do tych u pacjentów z zespołem aktywacji makrofagów lub hemofagocytarną limfohistiocytozą .8,24,25 Hiperferynememia jest cechą charakterystyczną tych dwóch stanów i obserwowaliśmy znaczną podwyższenie poziomu ferrytyny podczas okresu maksymalnej proliferacji limfocytów T. Stopień podniesienia poziomu ferrytyny i białka C-reaktywnego był istotnie wyższy u pacjentów z ciężkim zespołem uwalniania cytokin.
Neurologiczne skutki toksyczne obserwowano w podgrupie pacjentów. Encefalopatia zazwyczaj występowała po wystąpieniu objawów zespołu uwalniania cytokin i osiągnęła samowystarczalność. Działania toksyczne na ośrodkowy układ nerwowy związane są z innymi terapiami aktywującymi komórki T, w tym innymi chimerycznymi terapiami komórek T z modyfikowanym receptorem antygenu i blinatumomabem. 22, 22, 27. Patofizjologia encefalopatii po zastosowaniu CTL019 nie jest znana. Mechanizm może obejmować bezpośrednią toksyczność, w której pośredniczą komórki T lub może być mediowany przez cytokiny. Nie zaobserwowaliśmy wyraźnych czynników predykcyjnych neurologicznych efektów toksycznych. Komórki T zmodyfikowane CTL019 wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym u 17 z 19 pacjentów z próbkami, które można było ocenić. Może to mieć wpływ na pomyślny nadzór choroby OUN, ale tylko u części pacjentów występowała encefalopatia. Dwóch pacjentów (z 25 pacjentów w badaniu pediatrycznym), u których wykryto blastomy białaczkowe płynu mózgowo-rdzeniowego (choroba OUN-2), nie miało encefalopatii. Neurologiczne skutki toksyczne nie korelowały wyraźnie z ciężkością zespołu uwalniania cytokin i nie zapobiegał temu tocilizumab. Konieczne są dalsze badania w celu określenia potencjalnych czynników predykcyjnych, mechanizmu i leczenia toksyczności neurologicznej.
Relapsed ALL jest znaczącym wyzwaniem terapeutycznym, szczególnie u pacjentów, którzy nie mają drugiej pełnej remisji lub mają nawrót po transplantacji komórek macierzystych.1-3,28,29 Terapia ratunkowa powoduje remisje tylko u 40% dzieci, które miały dwa lub więcej nawrotów szpiku kostnego, a przeżycie długoterminowe jest dość słabe.3 Badanie to obejmowało pacjentów z wielokrotnymi nawrotami lub z chorobą, która była oporna na dwie lub więcej prób reindukcji, a 18 pacjentów (60%) miało nawrót po allogenicznym transplantacja komórek macierzystych. U 3 pacjentów z chorobą oporną na blinatumomab, obiecujące skierowane CD19 bispecyficzne przeciwciało dla nawrotowego ALL, uzyskano dwie pełne remisje, co sugeruje, że brak odpowiedzi na terapię ukierunkowaną na CD19 może nie wykluczać skutecznej terapii CTL019. Całkowity odsetek remisji wynoszący 90% i utrzymujące się remisje do 2 lat obserwowane w tym badaniu są zachęcające.
[przypisy: zaburzenie schizoafektywne, dyżury aptek wołów, niedoczynność tarczycy a nerwica ]

Powiązane tematy z artykułem: dyżury aptek wołów niedoczynność tarczycy a nerwica zaburzenie schizoafektywne