Posted by on 19 kwietnia 2018

Nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) jest trudny do leczenia pomimo dostępności agresywnych terapii. Chimeryczne komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu skierowane na CD19 mogą przezwyciężyć wiele ograniczeń konwencjonalnych terapii i wywołać remisję u pacjentów z oporną chorobą. Metody
Wlewano autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem lentiwirusowym skierowanym przeciw CD19, skierowanym przeciwko chimerowemu receptorowi antygenowemu (CTL019) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL w dawkach 0,76 x 106 do 20,6 x 106 komórek CTL019 na kilogram masy ciała. Pacjenci byli monitorowani pod kątem odpowiedzi, efektów toksycznych oraz ekspansji i trwałości krążących komórek T CTL019.
Wyniki
Łącznie 30 dzieci i dorosłych otrzymało CTL019. Całkowitą remisję uzyskano u 27 pacjentów (90%), w tym u 2 pacjentów z chorobą oporną na blinatumomab iu 15 pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych. Komórki CTL019 proliferowały in vivo i były wykrywalne we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź. Trwałą remisję osiągnięto z 6-miesięcznym czasem przeżycia bez zdarzeń wynoszącym 67% (95% przedział ufności [CI], 51 do 88) i wskaźnikiem przeżywalności całkowitej 78% (95% CI, 65 do 95). Po 6 miesiącach prawdopodobieństwo utrzymywania CTL019 przez pacjenta wynosiło 68% (95% CI, od 50 do 92), a prawdopodobieństwo, że u pacjenta wystąpi aplazja komórek B bez nawrotów wynosi 73% (95% CI, 57 do 94). Wszyscy pacjenci mieli zespół uwalniania cytokin. Poważny zespół uwalniania cytokin, który rozwinął się u 27% pacjentów, wiązał się z większym obciążeniem chorobą przed infuzją i był skutecznie leczony tocilizumabem przeciw receptorowi interleukiny-6.
Wnioski
Chimeryczna terapia komórkami T zmodyfikowanymi receptorami anty-CD19 była skuteczna w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie ALL. CTL019 wiązało się z wysokim odsetkiem remisji, nawet wśród pacjentów, u których nie udało się przeszczepić komórek macierzystych i zaobserwowano trwałe remisje do 24 miesięcy. (Finansowane przez Novartis i inne, CART19 ClinicalTrials.gov numery, NCT01626495 i NCT01029366.)
Wprowadzenie
Opracowana terapia komórkami T jest nową strategią leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), która wiąże się z bardzo złym rokowaniem u dorosłych i pozostaje główną przyczyną zgonów z powodu raka u dzieci.1-3 Na wstępnym dowodzie Zasadnicze badania kliniczne z udziałem pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), chimerycznymi komórkami T zmodyfikowanymi receptorami antygenu, które celują w CD19, dały trwałą całkowitą remisję u niewielkiej liczby pacjentów.4-6 Nasza grupa i inne osoby następnie rozszerzyły te wyniki na nawrotowy i oporny na limfocyty B, i znaleźliśmy głębokie odpowiedzi u niewielkiej liczby dzieci i dorosłych.8
Chimeryczne receptory antygenu są genetycznie modyfikowanymi receptorami, które łączą jednołańcuchową domenę Fv anty-CD19 z wewnątrzkomórkowymi domenami sygnalizującymi komórki T receptora komórek T, tym samym kierując cytotoksyczne limfocyty T do komórek eksprymujących ten antygen. Dzięki zastosowaniu technologii lentiwirusowego wektora do transferu genów i stałej modyfikacji limfocytów T, CTL019 (wcześniej znane jako CART19), komórki T z ekspresją ekspresjonują chimeryczny receptor antygenu, w którym sygnał aktywacyjny komórki T jest dostarczany przez domenę CD3-zeta. , a sygnał kostymulujący jest dostarczany przez domenę CD137 (4-1BB) 4
Wcześniej donieśliśmy o wysokim stopniu ekspansji in vivo komórek CTL019, które spowodowało całkowitą remisję u dwojga dzieci z nawrotowym i wysoce opornym limfocytem B ALL.8 Jednakże, tempo całkowitej remisji w większej kohorcie, długotrwałe utrzymywanie się chimeryczności komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu, a trwałość remisji pozostaje nieznana. Teraz przedstawiamy wyniki CART19 (Badanie I / IIA fazy przekierowanych autologicznych komórek T skonstruowanych tak, aby zawierały anty-CD19 przyłączone do TCRzeta i domen sygnałowych 4-1BB u pacjentów z oporną na chemioterapię lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19 +) wykazując skuteczność CTL019 i zapewnić kontynuację do 2 lat w naszej rozszerzonej kohorcie 30 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie ALL. Silna ekspansja komórek CTL019 szybko wywołała całkowitą remisję w tej kohorcie pacjentów, którzy wcześniej uważali, że mają oporną i nieuleczalną chorobę.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Przeprowadziliśmy pilotażowe badania kliniczne w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii i Szpitalu Uniwersytetu Pensylwanii, które zostały zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i możliwości zastosowania terapii komórkami T CTL019 u pacjentów z nawrotowymi i opornymi na leczenie nowotworami CD19 +; protokoły zostały zatwierdzone przez odpowiednie komisje przeglądowe instytucji
[patrz też: kontenery socjalne, fotobudka wesele, szorowarki ]

Powiązane tematy z artykułem: fotobudka wesele kontenery socjalne szorowarki

Posted by on 19 kwietnia 2018

Nawrót ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) jest trudny do leczenia pomimo dostępności agresywnych terapii. Chimeryczne komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu skierowane na CD19 mogą przezwyciężyć wiele ograniczeń konwencjonalnych terapii i wywołać remisję u pacjentów z oporną chorobą. Metody
Wlewano autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem lentiwirusowym skierowanym przeciw CD19, skierowanym przeciwko chimerowemu receptorowi antygenowemu (CTL019) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL w dawkach 0,76 x 106 do 20,6 x 106 komórek CTL019 na kilogram masy ciała. Pacjenci byli monitorowani pod kątem odpowiedzi, efektów toksycznych oraz ekspansji i trwałości krążących komórek T CTL019.
Wyniki
Łącznie 30 dzieci i dorosłych otrzymało CTL019. Całkowitą remisję uzyskano u 27 pacjentów (90%), w tym u 2 pacjentów z chorobą oporną na blinatumomab iu 15 pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych. Komórki CTL019 proliferowały in vivo i były wykrywalne we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź. Trwałą remisję osiągnięto z 6-miesięcznym czasem przeżycia bez zdarzeń wynoszącym 67% (95% przedział ufności [CI], 51 do 88) i wskaźnikiem przeżywalności całkowitej 78% (95% CI, 65 do 95). Po 6 miesiącach prawdopodobieństwo utrzymywania CTL019 przez pacjenta wynosiło 68% (95% CI, od 50 do 92), a prawdopodobieństwo, że u pacjenta wystąpi aplazja komórek B bez nawrotów wynosi 73% (95% CI, 57 do 94). Wszyscy pacjenci mieli zespół uwalniania cytokin. Poważny zespół uwalniania cytokin, który rozwinął się u 27% pacjentów, wiązał się z większym obciążeniem chorobą przed infuzją i był skutecznie leczony tocilizumabem przeciw receptorowi interleukiny-6.
Wnioski
Chimeryczna terapia komórkami T zmodyfikowanymi receptorami anty-CD19 była skuteczna w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie ALL. CTL019 wiązało się z wysokim odsetkiem remisji, nawet wśród pacjentów, u których nie udało się przeszczepić komórek macierzystych i zaobserwowano trwałe remisje do 24 miesięcy. (Finansowane przez Novartis i inne, CART19 ClinicalTrials.gov numery, NCT01626495 i NCT01029366.)
Wprowadzenie
Opracowana terapia komórkami T jest nową strategią leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), która wiąże się z bardzo złym rokowaniem u dorosłych i pozostaje główną przyczyną zgonów z powodu raka u dzieci.1-3 Na wstępnym dowodzie Zasadnicze badania kliniczne z udziałem pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), chimerycznymi komórkami T zmodyfikowanymi receptorami antygenu, które celują w CD19, dały trwałą całkowitą remisję u niewielkiej liczby pacjentów.4-6 Nasza grupa i inne osoby następnie rozszerzyły te wyniki na nawrotowy i oporny na limfocyty B, i znaleźliśmy głębokie odpowiedzi u niewielkiej liczby dzieci i dorosłych.8
Chimeryczne receptory antygenu są genetycznie modyfikowanymi receptorami, które łączą jednołańcuchową domenę Fv anty-CD19 z wewnątrzkomórkowymi domenami sygnalizującymi komórki T receptora komórek T, tym samym kierując cytotoksyczne limfocyty T do komórek eksprymujących ten antygen. Dzięki zastosowaniu technologii lentiwirusowego wektora do transferu genów i stałej modyfikacji limfocytów T, CTL019 (wcześniej znane jako CART19), komórki T z ekspresją ekspresjonują chimeryczny receptor antygenu, w którym sygnał aktywacyjny komórki T jest dostarczany przez domenę CD3-zeta. , a sygnał kostymulujący jest dostarczany przez domenę CD137 (4-1BB) 4
Wcześniej donieśliśmy o wysokim stopniu ekspansji in vivo komórek CTL019, które spowodowało całkowitą remisję u dwojga dzieci z nawrotowym i wysoce opornym limfocytem B ALL.8 Jednakże, tempo całkowitej remisji w większej kohorcie, długotrwałe utrzymywanie się chimeryczności komórki T zmodyfikowane receptorem antygenu, a trwałość remisji pozostaje nieznana. Teraz przedstawiamy wyniki CART19 (Badanie I / IIA fazy przekierowanych autologicznych komórek T skonstruowanych tak, aby zawierały anty-CD19 przyłączone do TCRzeta i domen sygnałowych 4-1BB u pacjentów z oporną na chemioterapię lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19 +) wykazując skuteczność CTL019 i zapewnić kontynuację do 2 lat w naszej rozszerzonej kohorcie 30 pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie ALL. Silna ekspansja komórek CTL019 szybko wywołała całkowitą remisję w tej kohorcie pacjentów, którzy wcześniej uważali, że mają oporną i nieuleczalną chorobę.
Metody
Projekt testowy i nadzór
Przeprowadziliśmy pilotażowe badania kliniczne w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii i Szpitalu Uniwersytetu Pensylwanii, które zostały zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i możliwości zastosowania terapii komórkami T CTL019 u pacjentów z nawrotowymi i opornymi na leczenie nowotworami CD19 +; protokoły zostały zatwierdzone przez odpowiednie komisje przeglądowe instytucji
[patrz też: kontenery socjalne, fotobudka wesele, szorowarki ]

Powiązane tematy z artykułem: fotobudka wesele kontenery socjalne szorowarki