Posted by on 9 czerwca 2018

Przewidywanie zachowania klinicznego, odpowiedzi na leczenie i wyniku glejaka naciekowego jest wyzwaniem. Na podstawie wcześniejszych badań nad biologią guza, zdefiniowaliśmy pięć grup molekularnych glejaka z zastosowaniem trzech zmian: mutacje w promotorze TERT, mutacje w IDH i kodowanie ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q). Testowaliśmy hipotezę, że w grupach opartych na tych cechach nowotwory będą miały podobne zmienne kliniczne, nabyte zmiany somatyczne i warianty linii płciowej. Metody
Oceniliśmy guzy jako negatywne lub pozytywne dla każdego z tych markerów w 1087 glejakach i porównaliśmy nabyte zmiany i cechy pacjenta w obrębie pięciu podstawowych grup molekularnych. Korzystając z 11,590 kontroli, oceniliśmy związki między tymi grupami a znanymi wariantami linii komórek glejaka.
Wyniki
Wśród 615 glejaków II lub III stopnia, 29% miało wszystkie trzy zmiany (tj. Były potrójnie pozytywne), 5% miało mutacje TERT i IDH, 45% miało tylko mutacje IDH, 7% było potrójnie ujemne, a 10% tylko Mutacje TERT; 5% miało inne kombinacje. Wśród 472 glejaków stopnia IV mniej niż 1% było potrójnie pozytywnych, 2% miało mutacje TERT i IDH, 7% miało tylko mutacje IDH, 17% było potrójnie ujemne, a 74% miało tylko mutacje TERT. Średni wiek rozpoznania był najniższy (37 lat) wśród pacjentów, którzy mieli glejaki z tylko mutacjami IDH i był najwyższy (59 lat) wśród pacjentów, którzy mieli glejaki z tylko mutacjami TERT. Grupy molekularne były niezależnie związane z całkowitym przeżyciem wśród pacjentów z glejakami stopnia II lub III, ale nie wśród pacjentów z glejakami stopnia IV. Grupy molekularne były związane ze specyficznymi wariantami linii płciowej.
Wnioski
Glejaki podzielono na pięć głównych grup na podstawie trzech markerów nowotworowych. Grupy miały różny wiek na początku, całkowite przeżycie i skojarzenia z wariantami linii płciowej, co oznacza, że charakteryzują się one odrębnymi mechanizmami patogenezy. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Ostatnie 25 lat badań nad biologią glejaka doprowadziło do odkrycia setek molekularnych zmian w glejakach II, III i IV stopnia (glejaki stopnia II i III są czasami określane jako glejaki niższego stopnia, a glejaki stopnia IV są powszechnie opisane jako glejak wielopostaciowy) .1-3 Wśród tych zmian molekularnych trzy szczególnie godne uwagi, ponieważ pojawiają się wcześnie podczas tworzenia się glejaka, przeważają w glejaku lub są silnie związane z całkowitym przeżyciem. Pierwszą zmianą do zidentyfikowania była kodowanie ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q), które jest związane z oligodendralnym typem histologicznym i wrażliwością na chemioterapię środkami alkilującymi.4-6 Drugą mutacją było IDH1 lub IDH2 (te geny są bardzo podobne do siebie nawzajem, a następnie są wspólnie określane jako IDH), który nie był ograniczony do specyficznego histopatologicznego typu glejaka, ale zamiast tego był związany z charakterystycznym metabolizmem komórek nowotworowych.7 Trzecią mutacją był promotor TERT, który koduje telomerazę. Co ciekawe, mutacja w promotorze TERT, która powoduje zwiększoną aktywność telomerazy i wydłużone telomery, obserwuje się zarówno w najbardziej agresywnym ludzkim glejaku (gwiaździaku stopnia IV), jak i najmniej agresywnym rozproszonym ludzkim glejaku (stopnia II oligodendroglioma). Sugeruje to, że utrzymanie telomerów może być koniecznym warunkiem wstępnym do powstania raka mózgu. 9 Ponadto niektóre polimorfizmy germinalne są związane ze specyficznymi typami histologicznymi glejaka 10-12, a zwłaszcza z obecnością lub brakiem mutacji specyficznych dla guza, takich jak jako te, które wpływają na IDH.13. Na przykład, jeden polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) na chromosomie 8q24 (rs55705857 w dbSNP) jest związany z ryzykiem glejaka z mutacją IDH14, który jest zwiększony o czynnik 6 i jest związany z progresją – wolne przeżycie wśród pacjentów leczonych prokarbazyną, lomustyną i winkrystyną.15 Dlatego wykorzystując tę wiedzę o biologii nowotworów, zdefiniowaliśmy grupy molekularne16, 17, które są oparte na obecności lub nieobecności mutacji promotora TERT, mutacji IDH i Kodowanie 1p / 19q i dążyli do ustalenia, czy (i w niektórych przypadkach potwierdzają to), że grupy te mają specyficzne cechy kliniczne, są wzbogacone w specyficzne nabyte zmiany somatyczne, oraz ave skojarzenia z wariantami linii płciowej.14
Metody
Uczestnicy badania
Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników wszystkich badań. W badaniu tym uwzględniliśmy pacjentów, u których stwierdzono glejak naciekowy o stopniu histologicznym II, III lub IV
[hasła pokrewne: dostawa gazu do instalacji przemysłowych, Depaletyzatory, polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki ]

Powiązane tematy z artykułem: Depaletyzatory dostawa gazu do instalacji przemysłowych polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki

Posted by on 9 czerwca 2018

Przewidywanie zachowania klinicznego, odpowiedzi na leczenie i wyniku glejaka naciekowego jest wyzwaniem. Na podstawie wcześniejszych badań nad biologią guza, zdefiniowaliśmy pięć grup molekularnych glejaka z zastosowaniem trzech zmian: mutacje w promotorze TERT, mutacje w IDH i kodowanie ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q). Testowaliśmy hipotezę, że w grupach opartych na tych cechach nowotwory będą miały podobne zmienne kliniczne, nabyte zmiany somatyczne i warianty linii płciowej. Metody
Oceniliśmy guzy jako negatywne lub pozytywne dla każdego z tych markerów w 1087 glejakach i porównaliśmy nabyte zmiany i cechy pacjenta w obrębie pięciu podstawowych grup molekularnych. Korzystając z 11,590 kontroli, oceniliśmy związki między tymi grupami a znanymi wariantami linii komórek glejaka.
Wyniki
Wśród 615 glejaków II lub III stopnia, 29% miało wszystkie trzy zmiany (tj. Były potrójnie pozytywne), 5% miało mutacje TERT i IDH, 45% miało tylko mutacje IDH, 7% było potrójnie ujemne, a 10% tylko Mutacje TERT; 5% miało inne kombinacje. Wśród 472 glejaków stopnia IV mniej niż 1% było potrójnie pozytywnych, 2% miało mutacje TERT i IDH, 7% miało tylko mutacje IDH, 17% było potrójnie ujemne, a 74% miało tylko mutacje TERT. Średni wiek rozpoznania był najniższy (37 lat) wśród pacjentów, którzy mieli glejaki z tylko mutacjami IDH i był najwyższy (59 lat) wśród pacjentów, którzy mieli glejaki z tylko mutacjami TERT. Grupy molekularne były niezależnie związane z całkowitym przeżyciem wśród pacjentów z glejakami stopnia II lub III, ale nie wśród pacjentów z glejakami stopnia IV. Grupy molekularne były związane ze specyficznymi wariantami linii płciowej.
Wnioski
Glejaki podzielono na pięć głównych grup na podstawie trzech markerów nowotworowych. Grupy miały różny wiek na początku, całkowite przeżycie i skojarzenia z wariantami linii płciowej, co oznacza, że charakteryzują się one odrębnymi mechanizmami patogenezy. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Ostatnie 25 lat badań nad biologią glejaka doprowadziło do odkrycia setek molekularnych zmian w glejakach II, III i IV stopnia (glejaki stopnia II i III są czasami określane jako glejaki niższego stopnia, a glejaki stopnia IV są powszechnie opisane jako glejak wielopostaciowy) .1-3 Wśród tych zmian molekularnych trzy szczególnie godne uwagi, ponieważ pojawiają się wcześnie podczas tworzenia się glejaka, przeważają w glejaku lub są silnie związane z całkowitym przeżyciem. Pierwszą zmianą do zidentyfikowania była kodowanie ramion chromosomu 1p i 19q (kodowanie 1p / 19q), które jest związane z oligodendralnym typem histologicznym i wrażliwością na chemioterapię środkami alkilującymi.4-6 Drugą mutacją było IDH1 lub IDH2 (te geny są bardzo podobne do siebie nawzajem, a następnie są wspólnie określane jako IDH), który nie był ograniczony do specyficznego histopatologicznego typu glejaka, ale zamiast tego był związany z charakterystycznym metabolizmem komórek nowotworowych.7 Trzecią mutacją był promotor TERT, który koduje telomerazę. Co ciekawe, mutacja w promotorze TERT, która powoduje zwiększoną aktywność telomerazy i wydłużone telomery, obserwuje się zarówno w najbardziej agresywnym ludzkim glejaku (gwiaździaku stopnia IV), jak i najmniej agresywnym rozproszonym ludzkim glejaku (stopnia II oligodendroglioma). Sugeruje to, że utrzymanie telomerów może być koniecznym warunkiem wstępnym do powstania raka mózgu. 9 Ponadto niektóre polimorfizmy germinalne są związane ze specyficznymi typami histologicznymi glejaka 10-12, a zwłaszcza z obecnością lub brakiem mutacji specyficznych dla guza, takich jak jako te, które wpływają na IDH.13. Na przykład, jeden polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP) na chromosomie 8q24 (rs55705857 w dbSNP) jest związany z ryzykiem glejaka z mutacją IDH14, który jest zwiększony o czynnik 6 i jest związany z progresją – wolne przeżycie wśród pacjentów leczonych prokarbazyną, lomustyną i winkrystyną.15 Dlatego wykorzystując tę wiedzę o biologii nowotworów, zdefiniowaliśmy grupy molekularne16, 17, które są oparte na obecności lub nieobecności mutacji promotora TERT, mutacji IDH i Kodowanie 1p / 19q i dążyli do ustalenia, czy (i w niektórych przypadkach potwierdzają to), że grupy te mają specyficzne cechy kliniczne, są wzbogacone w specyficzne nabyte zmiany somatyczne, oraz ave skojarzenia z wariantami linii płciowej.14
Metody
Uczestnicy badania
Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników wszystkich badań. W badaniu tym uwzględniliśmy pacjentów, u których stwierdzono glejak naciekowy o stopniu histologicznym II, III lub IV
[hasła pokrewne: dostawa gazu do instalacji przemysłowych, Depaletyzatory, polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki ]

Powiązane tematy z artykułem: Depaletyzatory dostawa gazu do instalacji przemysłowych polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki