Posted by on 19 kwietnia 2018

Pacjenci byli również wykluczeni, jeśli mieli zwężenia, przetoki, chorobę okołoodbytniczą, objawy pozajelitowe, aktywne lub niedawne infekcje lub historię raka. Pacjenci mogli nadal otrzymywać stałe dawki doustnego prednizolonu (.40 mg na dzień), budezonidu (.9 mg na dzień) lub mesalaminy podczas 2-tygodniowego okresu leczenia; mogli również otrzymać stabilną dawkę immunomodulatorów (np. azatioprynę, merkaptopurynę lub metotreksat), jeśli terapię rozpoczęto 6 lub więcej miesięcy przed rozpoczęciem badania. Antybiotyki, glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne i leki biologiczne nie mogły być rozpoczynane przed rozpoczęciem badania lub podczas 2-tygodniowego okresu leczenia.
Pacjenci nie otrzymywali leczenia anty-TNF-. lub innych czynników biologicznych w ciągu 90 dni lub antybiotyków w ciągu 3 tygodni przed datą ich włączenia do badania. Kobiety biorące udział w badaniu stosowały dwie formy antykoncepcji. Wykluczyliśmy kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby z poprzednią proctokolektomią lub resekcji jelitowej skutkujące zespołem krótkiego jelita i osobami z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiografii lub badaniach laboratoryjnych. Pacjenci, u których nastąpiło pogorszenie choroby (wzrost o . 70 punktów w skali CDAI) mogli otrzymać terapię ratunkową za pomocą leków biologicznych, leków immunosupresyjnych lub obu po 2-tygodniowym okresie leczenia, a także u tych, którzy byli w remisji klinicznej po 2. tygodniowy okres leczenia (wynik CDAI <150 w dniu 15 i dniu 28), glikokortykoidy mogą być stożkowe.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytutową komisję odwoławczą lub komisję etyki w każdym z 17 ośrodków badawczych we Włoszech i Niemczech. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów przed poddaniem ich badaniom pod kątem kwalifikowalności (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Kwalifikujący się pacjenci poddawani byli randomizacji w okresie od września 2011 r. Do czerwca 2013 r.
Mongersen
Mongersen jest 21-zasadowym oligonukleotydem o sekwencji 5 -GTC GCC CCT TCT CCC CGC AGC-3 . Chemia tiofosforanowa polega na zastąpieniu niesprzężonego tlenu atomem siarki w każdym z wiązań międzynukleotydowych. Reszty cytozyny w pozycjach nukleotydowych 3 i 16 są modyfikowane przez 5-metylację.
Projekt badania
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, badaniu klinicznym fazy 2, pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania jednej z trzech dawek mongersenu (10, 40 lub 160 mg na dobę) lub placebo w stosunku 1: 1: Współczynnik 1: za pomocą wygenerowanego komputerowo planu randomizacji bez stratyfikacji lub przydziału bloków. Placebo i aktywny lek miały identyczny wygląd i smak. Trzy dawki mongersenu i czas trwania leczenia wybrano na podstawie badań przedklinicznych, toksykologicznych i fazy 1.9,11 Pacjenci otrzymywali leczenie codziennie przez 2 tygodnie i byli oceniani w dniach 15, 28 i 84.
Badanie zostało sponsorowane przez Giulianiego, działającego na podstawie umowy z Nogra Pharma; pracownicy Giuliani gromadzili i mieli dostęp do danych, brali udział w jego analizie i brali udział w dyskusjach na temat ich interpretacji. Badanie zostało zaprojektowane przez pierwszego autora, który również napisał pierwszą wersję manuskryptu; wszyscy autorzy w równym stopniu przyczynili się do gromadzenia i analizy danych, a każdy autor miał dostęp do pełnego zestawu danych. Pomoc redakcyjną wraz z przygotowaniem manuskryptu do ponownego złożenia otrzymała redaktor (z Precise Publications) oraz z Peloton Advantage; oba były wspierane przez Celgene, który nie miał dodatkowej roli w badaniu. Autorzy zapewniają, że badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i planem analizy statystycznej, z których oba są dostępne na stronie. Każdy autor zapewnia dokładność i kompletność zgłoszonych danych, a każdy z autorów zgadza się z decyzją o przesłaniu ostatecznej wersji do publikacji.
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek pacjentów, którzy byli w remisji w 15. dniu (zdefiniowany jako wynik CDAI <150) i którzy pozostawali w remisji przez co najmniej 2 tygodnie.14 Ocena bezpieczeństwa leczenia mongersenem była inna. cel. Kliniczne, biochemiczne i hematologiczne zmienne oceniano w dniach -7, 1, 15, 28 i 84. Test immunoenzymatyczny (ELISA) zastosowano do monitorowania pacjentów pod kątem aktywacji dopełniacza (efekt uboczny ogólnoustrojowej ekspozycji antysensownej15) . Określono ciężkość zdarzeń niepożądanych i ich przyczyny (badany lek lub postępowanie).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźniki odpowiedzi klinicznej, określone jako zmniejszenie wyniku CDAI o 100 punktów lub więcej lub spadek o 70 punktów lub więcej, w dniach 15 i 28, a także odsetki pacjentów z wynikiem CDAI wynoszącym mniej niż 150 w dniach 15, 28 i 84
[hasła pokrewne: okna pasywne, sprzątanie biur, szorowarki ]

Powiązane tematy z artykułem: okna pasywne sprzątanie biur szorowarki

Posted by on 19 kwietnia 2018

Pacjenci byli również wykluczeni, jeśli mieli zwężenia, przetoki, chorobę okołoodbytniczą, objawy pozajelitowe, aktywne lub niedawne infekcje lub historię raka. Pacjenci mogli nadal otrzymywać stałe dawki doustnego prednizolonu (.40 mg na dzień), budezonidu (.9 mg na dzień) lub mesalaminy podczas 2-tygodniowego okresu leczenia; mogli również otrzymać stabilną dawkę immunomodulatorów (np. azatioprynę, merkaptopurynę lub metotreksat), jeśli terapię rozpoczęto 6 lub więcej miesięcy przed rozpoczęciem badania. Antybiotyki, glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne i leki biologiczne nie mogły być rozpoczynane przed rozpoczęciem badania lub podczas 2-tygodniowego okresu leczenia.
Pacjenci nie otrzymywali leczenia anty-TNF-. lub innych czynników biologicznych w ciągu 90 dni lub antybiotyków w ciągu 3 tygodni przed datą ich włączenia do badania. Kobiety biorące udział w badaniu stosowały dwie formy antykoncepcji. Wykluczyliśmy kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także osoby z poprzednią proctokolektomią lub resekcji jelitowej skutkujące zespołem krótkiego jelita i osobami z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w elektrokardiografii lub badaniach laboratoryjnych. Pacjenci, u których nastąpiło pogorszenie choroby (wzrost o . 70 punktów w skali CDAI) mogli otrzymać terapię ratunkową za pomocą leków biologicznych, leków immunosupresyjnych lub obu po 2-tygodniowym okresie leczenia, a także u tych, którzy byli w remisji klinicznej po 2. tygodniowy okres leczenia (wynik CDAI <150 w dniu 15 i dniu 28), glikokortykoidy mogą być stożkowe.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytutową komisję odwoławczą lub komisję etyki w każdym z 17 ośrodków badawczych we Włoszech i Niemczech. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od pacjentów przed poddaniem ich badaniom pod kątem kwalifikowalności (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Kwalifikujący się pacjenci poddawani byli randomizacji w okresie od września 2011 r. Do czerwca 2013 r.
Mongersen
Mongersen jest 21-zasadowym oligonukleotydem o sekwencji 5 -GTC GCC CCT TCT CCC CGC AGC-3 . Chemia tiofosforanowa polega na zastąpieniu niesprzężonego tlenu atomem siarki w każdym z wiązań międzynukleotydowych. Reszty cytozyny w pozycjach nukleotydowych 3 i 16 są modyfikowane przez 5-metylację.
Projekt badania
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, badaniu klinicznym fazy 2, pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania jednej z trzech dawek mongersenu (10, 40 lub 160 mg na dobę) lub placebo w stosunku 1: 1: Współczynnik 1: za pomocą wygenerowanego komputerowo planu randomizacji bez stratyfikacji lub przydziału bloków. Placebo i aktywny lek miały identyczny wygląd i smak. Trzy dawki mongersenu i czas trwania leczenia wybrano na podstawie badań przedklinicznych, toksykologicznych i fazy 1.9,11 Pacjenci otrzymywali leczenie codziennie przez 2 tygodnie i byli oceniani w dniach 15, 28 i 84.
Badanie zostało sponsorowane przez Giulianiego, działającego na podstawie umowy z Nogra Pharma; pracownicy Giuliani gromadzili i mieli dostęp do danych, brali udział w jego analizie i brali udział w dyskusjach na temat ich interpretacji. Badanie zostało zaprojektowane przez pierwszego autora, który również napisał pierwszą wersję manuskryptu; wszyscy autorzy w równym stopniu przyczynili się do gromadzenia i analizy danych, a każdy autor miał dostęp do pełnego zestawu danych. Pomoc redakcyjną wraz z przygotowaniem manuskryptu do ponownego złożenia otrzymała redaktor (z Precise Publications) oraz z Peloton Advantage; oba były wspierane przez Celgene, który nie miał dodatkowej roli w badaniu. Autorzy zapewniają, że badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i planem analizy statystycznej, z których oba są dostępne na stronie. Każdy autor zapewnia dokładność i kompletność zgłoszonych danych, a każdy z autorów zgadza się z decyzją o przesłaniu ostatecznej wersji do publikacji.
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek pacjentów, którzy byli w remisji w 15. dniu (zdefiniowany jako wynik CDAI <150) i którzy pozostawali w remisji przez co najmniej 2 tygodnie.14 Ocena bezpieczeństwa leczenia mongersenem była inna. cel. Kliniczne, biochemiczne i hematologiczne zmienne oceniano w dniach -7, 1, 15, 28 i 84. Test immunoenzymatyczny (ELISA) zastosowano do monitorowania pacjentów pod kątem aktywacji dopełniacza (efekt uboczny ogólnoustrojowej ekspozycji antysensownej15) . Określono ciężkość zdarzeń niepożądanych i ich przyczyny (badany lek lub postępowanie).
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wskaźniki odpowiedzi klinicznej, określone jako zmniejszenie wyniku CDAI o 100 punktów lub więcej lub spadek o 70 punktów lub więcej, w dniach 15 i 28, a także odsetki pacjentów z wynikiem CDAI wynoszącym mniej niż 150 w dniach 15, 28 i 84
[hasła pokrewne: okna pasywne, sprzątanie biur, szorowarki ]

Powiązane tematy z artykułem: okna pasywne sprzątanie biur szorowarki