Posted by on 3 listopada 2018

Nie dysponujemy danymi na temat dystrybucji jelitowej mongersenu podawanego doustnie u osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna, ale ponieważ podawany doustnie mongersen szybko znika z jelita myszy z eksperymentalnie wywołanym zapaleniem jelita grubego, sugerujemy, że trwałe działanie jest mało prawdopodobne w związku z kumulacją leku w Co więcej, nietknięty mongersen był oceniany w próbkach tkanek i osocza myszy i małp cynomolgus za pomocą testu typu hybrydyzacyjnego.9 Po podaniu doustnym wielu dużych dawek klinicznych mongersen był wykrywalny w wątrobie i nerkach ( znane główne narządy wychwytu oligonukleotydu, gdy dawki podaje się układowo), ale na poziomach, które były setki razy niższe niż gdy mongersen podawano przez wstrzyknięcie dożylne lub podskórne. Jest to zgodne z bardzo niskim poziomem mongersenu w osoczu odnotowanym we wcześniejszym badaniu 1. fazy. Efekt terapeutyczny mongersenu wymaga nie tylko powalenia SMAD7, ale także ponownego ustalenia zależnej od TGF-.1 supresji wielu typów komórek śluzówki.8,10 , 24 Nie stwierdziliśmy problemów bezpieczeństwa przy doustnym podawaniu mongersenu u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, w takim zakresie, w jakim 2-tygodniowe badanie leku u 124 osób może określić bezpieczeństwo .1,12 Większość zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych było powiązanych do powikłań lub objawów choroby Leśniowskiego-Crohna.
Najlepiej byłoby, gdyby dalsze badania kliniczne mongersenu w kierunku choroby Leśniowskiego-Crohna ustaliły najbardziej korzystny reżim dawkowania klinicznego, przetestować dłuższy czas leczenia i ocenić gojenie błony śluzowej na podstawie badań endoskopowych uczestników badania. Ileocolonoskopia była opcjonalna w obecnym badaniu i żaden pacjent nie zgodził się poddać ileocolonoskopii pod koniec badania. Konieczne są długoterminowe badania skuteczności i bezpieczeństwa mongersenu, jego porównania z istniejącymi terapiami oraz ich wpływu na gojenie błony śluzowej. Konieczne będą dalsze prace w celu ustalenia, czy długotrwałe leczenie dużymi dawkami mongen- tanu zwiększa ryzyko zwłóknienia, zważywszy na profranogenną rolę TGF-.1 w wielu narządach26.
Antysensowne oligonukleotydy nakierowane na mRNA były stosowane w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych. Antysensowne oligonukleotydy przeciwko mRNA kodując międzykomórkową cząsteczkę adhezyjną (ICAM-1), podawane dożylnie, zostały przetestowane bez powodzenia u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.27,28 Być może doustne preparaty o lokalnej aktywności są bardziej skuteczne niż preparaty układowe (tj. Podskórnie). ) w dopuszczeniu antysensownego związku do dotarcia do chorej tkanki.
Podsumowując, dane z tego badania fazy 2 dostarczają dowodów na skuteczność i profil działań niepożądanych mongersenu w aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna. Nasze wyniki potwierdzają wcześniejsze prace pokazujące, że SMAD7 odgrywa rolę w reakcji zapalnej choroby Leśniowskiego-Crohna. 8, 10, 28
[podobne: zaostrzenie pochp, peeling z kwasem salicylowym, pochp zaostrzenie ]

Powiązane tematy z artykułem: peeling z kwasem salicylowym pochp zaostrzenie zaostrzenie pochp

Posted by on 3 listopada 2018

Nie dysponujemy danymi na temat dystrybucji jelitowej mongersenu podawanego doustnie u osób z chorobą Leśniowskiego-Crohna, ale ponieważ podawany doustnie mongersen szybko znika z jelita myszy z eksperymentalnie wywołanym zapaleniem jelita grubego, sugerujemy, że trwałe działanie jest mało prawdopodobne w związku z kumulacją leku w Co więcej, nietknięty mongersen był oceniany w próbkach tkanek i osocza myszy i małp cynomolgus za pomocą testu typu hybrydyzacyjnego.9 Po podaniu doustnym wielu dużych dawek klinicznych mongersen był wykrywalny w wątrobie i nerkach ( znane główne narządy wychwytu oligonukleotydu, gdy dawki podaje się układowo), ale na poziomach, które były setki razy niższe niż gdy mongersen podawano przez wstrzyknięcie dożylne lub podskórne. Jest to zgodne z bardzo niskim poziomem mongersenu w osoczu odnotowanym we wcześniejszym badaniu 1. fazy. Efekt terapeutyczny mongersenu wymaga nie tylko powalenia SMAD7, ale także ponownego ustalenia zależnej od TGF-.1 supresji wielu typów komórek śluzówki.8,10 , 24 Nie stwierdziliśmy problemów bezpieczeństwa przy doustnym podawaniu mongersenu u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna, w takim zakresie, w jakim 2-tygodniowe badanie leku u 124 osób może określić bezpieczeństwo .1,12 Większość zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych było powiązanych do powikłań lub objawów choroby Leśniowskiego-Crohna.
Najlepiej byłoby, gdyby dalsze badania kliniczne mongersenu w kierunku choroby Leśniowskiego-Crohna ustaliły najbardziej korzystny reżim dawkowania klinicznego, przetestować dłuższy czas leczenia i ocenić gojenie błony śluzowej na podstawie badań endoskopowych uczestników badania. Ileocolonoskopia była opcjonalna w obecnym badaniu i żaden pacjent nie zgodził się poddać ileocolonoskopii pod koniec badania. Konieczne są długoterminowe badania skuteczności i bezpieczeństwa mongersenu, jego porównania z istniejącymi terapiami oraz ich wpływu na gojenie błony śluzowej. Konieczne będą dalsze prace w celu ustalenia, czy długotrwałe leczenie dużymi dawkami mongen- tanu zwiększa ryzyko zwłóknienia, zważywszy na profranogenną rolę TGF-.1 w wielu narządach26.
Antysensowne oligonukleotydy nakierowane na mRNA były stosowane w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych. Antysensowne oligonukleotydy przeciwko mRNA kodując międzykomórkową cząsteczkę adhezyjną (ICAM-1), podawane dożylnie, zostały przetestowane bez powodzenia u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna.27,28 Być może doustne preparaty o lokalnej aktywności są bardziej skuteczne niż preparaty układowe (tj. Podskórnie). ) w dopuszczeniu antysensownego związku do dotarcia do chorej tkanki.
Podsumowując, dane z tego badania fazy 2 dostarczają dowodów na skuteczność i profil działań niepożądanych mongersenu w aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna. Nasze wyniki potwierdzają wcześniejsze prace pokazujące, że SMAD7 odgrywa rolę w reakcji zapalnej choroby Leśniowskiego-Crohna. 8, 10, 28
[podobne: zaostrzenie pochp, peeling z kwasem salicylowym, pochp zaostrzenie ]

Powiązane tematy z artykułem: peeling z kwasem salicylowym pochp zaostrzenie zaostrzenie pochp