Posted by on 28 maja 2018

Dondorp i in. (Wydanie z 30 lipca) opisuje Plasmodium falciparum odporne na artemizynę, w oparciu o wydłużony czas usuwania pasożyta, w Pailin w zachodniej Kambodży, w porównaniu z Wang Pha, na granicy tajlandzko-birmańskiej. Paradoksalnie, powtarzający się parazytemia występujący po leczeniu występował rzadziej w Pailin niż w Wang Pha. Autorzy twierdzą, że 12 z 15 nawracających infekcji w Wang Pha było nowymi infekcjami, a nie wynikiem niepowodzenia lekarstw.
Wskaźnik reinfekcji wśród 40 pacjentów (30%) znacznie przewyższa zarówno wskaźnik zgłoszony wcześniej przez jednostkę badawczą autorów 2, jak i wskaźnik ataku z jednego przypadku na osobę na rok.3 Ponadto stosuje się protokół testu łańcuchów reakcji polimerazy. zdiagnozowanie nawrotów często błędnie identyfikuje niepowodzenia w leczeniu jako nowe infekcje w Tajlandii i Kambodży.4 Tak więc wiele nowych infekcji na granicy tajlandzko-birmańskiej może w rzeczywistości być infekcjami recydywnymi; rzeczywiste wskaźniki niepowodzeń w Pailin i Wang Pha mogą wynosić odpowiednio 20,0% i 37,5%. Dane te – w połączeniu z brakiem zwiększonego stężenia hamującego o 50% in vitro, molekularnym dowodem oporności lub wyraźnym związkiem między czasem klirensu pasożyta a odpowiedzią kliniczną – sugerują, że w Pailinie nie pojawiła się klinicznie istotna oporność na artemizynę.
Steve M. Taylor, MD, MPH
Duke University, Durham, NC
Steve. edu
Jonathan J. Juliano, MD, MSPH
Steven R. Meshnick, MD, Ph.D.
University of North Carolina, Chapel Hill, NC
4 Referencje1. Dondorp AM, Nosten F, Yi P, i in. Oporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum. N Engl J Med 2009; 361: 455-467
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Carrara VI, Zwang J, Ashley EA, i in. Zmiany w reakcjach terapeutycznych na artesunate-meflochinę na północno-zachodniej granicy Tajlandii w ciągu 13 lat ciągłego wdrażania. PLoS One 2009; 4: e4551-e4551
Crossref Web of Science Medline
3. Luxemburger C, Thwai KL, White NJ, i in. Epidemiologia malarii w populacji Karen na zachodniej granicy Tajlandii. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90: 105-111
Crossref Web of Science Medline
4. Juliano JJ, Ariey F, Sem R, i in. Niejasne klasyfikowanie przypadków niewydolności leków w badaniach klinicznych Plasmodium falciparum w południowo-wschodniej Azji. J Infect Dis 2009; 200: 624-628
Crossref Web of Science Medline
W badaniu opisanym przez Dondorona i wsp. Obie grupy badane wykazują istotne różnice w gęstości pasożyta na początku badania. Gęstość pasożytów ma duży wpływ na reakcję i wyniki leczenia, które mogą nie uwzględniać odpowiednio dostosowania statystycznego. Klinicznie pacjenci z wysoką liczbą pasożytów będą mieli bardziej ciężką chorobę, opóźnioną odpowiedź na leczenie i większą szansę na wykrycie pasożytów po leczeniu. Co więcej, niewielka różnica w liczbie pasożytów krwi obwodowej może oznaczać wielką różnicę w biomasie pasożyta (tj. Liczbę pasożytów zamaskowanych w narządach życiowych, które mogą być 40 razy wyższe od liczby pasożytów obwodowych). 1,2 Znaczące różnice w innych podstawowych parametrach, takich jak temperatura i stężenie glukozy w osoczu, kreatynina, bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa i fosfataza alkaliczna powodują, że obie populacje różnią się klinicznie Ponieważ 20 pacjentów rekrutowanych w Wang Pha nie miało gorączki przy przyjęciu, ci pacjenci mogli mieć częściową odporność na malarię (przedwczesne zapalenie); mogło to wpłynąć na odpowiedź na leczenie. Zgłoszone wyniki są doskonałe, z klirensem gorączki w dniu 2 i klirensem pasożyta w dniu 2 do dnia 3. Czy oporność na lek jest naprawdę problemem.
Zaw Win Htut, MB, BS, M.Med.Sc.
Mandalay General Hospital, Mandalay, Myanmar
com
2 Referencje1. Newton CR, Hien TT, White N. Malaria mózgowa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: 433-441
Crossref Web of Science Medline
2. Silamut K, Phu NH, Whitty C, i in. Ilościowa analiza mikronaczyniowej sekwestracji pasożytów malarii w ludzkim mózgu. Am J Pathol 1999; 155: 395-410
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Taylor i in. i Htut zastanawia się, czy nasze dane dostarczają poparcia dla wniosku, że odporna na artemisyninę malaria wywołana przez artemizynę pojawiła się w zachodniej Kambodży, ale żaden z korespondentów nie kwestionuje kluczowych wyników znacznie opóźnionego czasu klirensu pasożyta z wystarczającymi stężeniami leku. Taylor i in. promowali swoją alternatywę do metod genotypowania pasożytów zalecanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i wykorzystywanych w naszych badaniach1. Na podstawie zastosowania tych metod genotypowania zalecanych przez WHO u niewielkiej liczby pacjentów hospitalizowanych poza obszarem w Tajlandii, gdzie malaria jest chorobą endemiczną, sugerują one, że mamy znaczące nieprawdziwe ponowne nawroty choroby. Nie przekonujemy ich szacunków dotyczących błędnego przypisania i sądzimy, że jest mało prawdopodobne, aby metody genotypowania pasożytów zalecane przez WHO były poważnie wadliwe. Co więcej, nawet jeśli recesje w Tajlandii były niedoszacowane, nie widzimy, jak to podważa główne wnioski z naszego badania. Wysokie wskaźniki reinfekcji w Wang Pha prawdopodobnie tłumaczy rekrutacja pacjentów z Myanmar (dawniej znany jako Birma), ponieważ przenoszenie malarii jest tam wyższe niż w obozach dla uchodźców po stronie Tajlandii, gdzie dane wymienione przez Taylora i in. zostały zebrane. Brak korelacji oporności in vitro prawdopodobnie tłumaczy się tym, że obecne techniki wrażliwości in vitro nie wykryją specyficznej dla etapu utraty podatności na etapie pierścienia.
Nie zgadzamy się również z Htutem, że szybsze czasy odprawiania pasożytów na granicy tajlandzko-birmańskiej są spowodowane przez nabytą odporność gospodarza, ponieważ w naszym artykule nie opisaliśmy żadnego wpływu wieku na czasy klirensu pasożytów w dużym zbiorze danych z tego samego regionu. Zgadzamy się, że różnica w poziomach parazytozy przy przyjęciu jest czynnikiem zakłócającym w porównaniu czasów klirensu między miejscami. Jednak stratyfikacja w zależności od poziomu parazytemii przy przyjęciu i porównaniu wskaźników klirensu, a nie czasów, które są znacznie mniej zależne od poziomów parazytemii przy przyjęciu, nadal wykazała dużą i bardzo znaczącą różnicę między tymi dwoma regionami. Jesteśmy zmuszeni niechętnie dojść do wniosku, że oporność na artemizynę u P. falciparum ma obecnie miejsce w zachodniej Kambodży.
Arjen M. Dondorp, MD
François Nosten, MD
Nicholas J Biały, FRS
Oxford University, Oxford, Wielka Brytania
ac
Odniesienie1. Genotypowanie w celu identyfikacji populacji pasożytów. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 2008.

(13)
[hasła pokrewne: kontenery socjalne, kabiny toaletowe, elewacje Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: elewacje Poznań kabiny toaletowe kontenery socjalne

Posted by on 28 maja 2018

Dondorp i in. (Wydanie z 30 lipca) opisuje Plasmodium falciparum odporne na artemizynę, w oparciu o wydłużony czas usuwania pasożyta, w Pailin w zachodniej Kambodży, w porównaniu z Wang Pha, na granicy tajlandzko-birmańskiej. Paradoksalnie, powtarzający się parazytemia występujący po leczeniu występował rzadziej w Pailin niż w Wang Pha. Autorzy twierdzą, że 12 z 15 nawracających infekcji w Wang Pha było nowymi infekcjami, a nie wynikiem niepowodzenia lekarstw.
Wskaźnik reinfekcji wśród 40 pacjentów (30%) znacznie przewyższa zarówno wskaźnik zgłoszony wcześniej przez jednostkę badawczą autorów 2, jak i wskaźnik ataku z jednego przypadku na osobę na rok.3 Ponadto stosuje się protokół testu łańcuchów reakcji polimerazy. zdiagnozowanie nawrotów często błędnie identyfikuje niepowodzenia w leczeniu jako nowe infekcje w Tajlandii i Kambodży.4 Tak więc wiele nowych infekcji na granicy tajlandzko-birmańskiej może w rzeczywistości być infekcjami recydywnymi; rzeczywiste wskaźniki niepowodzeń w Pailin i Wang Pha mogą wynosić odpowiednio 20,0% i 37,5%. Dane te – w połączeniu z brakiem zwiększonego stężenia hamującego o 50% in vitro, molekularnym dowodem oporności lub wyraźnym związkiem między czasem klirensu pasożyta a odpowiedzią kliniczną – sugerują, że w Pailinie nie pojawiła się klinicznie istotna oporność na artemizynę.
Steve M. Taylor, MD, MPH
Duke University, Durham, NC
Steve. edu
Jonathan J. Juliano, MD, MSPH
Steven R. Meshnick, MD, Ph.D.
University of North Carolina, Chapel Hill, NC
4 Referencje1. Dondorp AM, Nosten F, Yi P, i in. Oporność na artemizynę w malarii Plasmodium falciparum. N Engl J Med 2009; 361: 455-467
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Carrara VI, Zwang J, Ashley EA, i in. Zmiany w reakcjach terapeutycznych na artesunate-meflochinę na północno-zachodniej granicy Tajlandii w ciągu 13 lat ciągłego wdrażania. PLoS One 2009; 4: e4551-e4551
Crossref Web of Science Medline
3. Luxemburger C, Thwai KL, White NJ, i in. Epidemiologia malarii w populacji Karen na zachodniej granicy Tajlandii. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90: 105-111
Crossref Web of Science Medline
4. Juliano JJ, Ariey F, Sem R, i in. Niejasne klasyfikowanie przypadków niewydolności leków w badaniach klinicznych Plasmodium falciparum w południowo-wschodniej Azji. J Infect Dis 2009; 200: 624-628
Crossref Web of Science Medline
W badaniu opisanym przez Dondorona i wsp. Obie grupy badane wykazują istotne różnice w gęstości pasożyta na początku badania. Gęstość pasożytów ma duży wpływ na reakcję i wyniki leczenia, które mogą nie uwzględniać odpowiednio dostosowania statystycznego. Klinicznie pacjenci z wysoką liczbą pasożytów będą mieli bardziej ciężką chorobę, opóźnioną odpowiedź na leczenie i większą szansę na wykrycie pasożytów po leczeniu. Co więcej, niewielka różnica w liczbie pasożytów krwi obwodowej może oznaczać wielką różnicę w biomasie pasożyta (tj. Liczbę pasożytów zamaskowanych w narządach życiowych, które mogą być 40 razy wyższe od liczby pasożytów obwodowych). 1,2 Znaczące różnice w innych podstawowych parametrach, takich jak temperatura i stężenie glukozy w osoczu, kreatynina, bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa i fosfataza alkaliczna powodują, że obie populacje różnią się klinicznie Ponieważ 20 pacjentów rekrutowanych w Wang Pha nie miało gorączki przy przyjęciu, ci pacjenci mogli mieć częściową odporność na malarię (przedwczesne zapalenie); mogło to wpłynąć na odpowiedź na leczenie. Zgłoszone wyniki są doskonałe, z klirensem gorączki w dniu 2 i klirensem pasożyta w dniu 2 do dnia 3. Czy oporność na lek jest naprawdę problemem.
Zaw Win Htut, MB, BS, M.Med.Sc.
Mandalay General Hospital, Mandalay, Myanmar
com
2 Referencje1. Newton CR, Hien TT, White N. Malaria mózgowa. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: 433-441
Crossref Web of Science Medline
2. Silamut K, Phu NH, Whitty C, i in. Ilościowa analiza mikronaczyniowej sekwestracji pasożytów malarii w ludzkim mózgu. Am J Pathol 1999; 155: 395-410
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Taylor i in. i Htut zastanawia się, czy nasze dane dostarczają poparcia dla wniosku, że odporna na artemisyninę malaria wywołana przez artemizynę pojawiła się w zachodniej Kambodży, ale żaden z korespondentów nie kwestionuje kluczowych wyników znacznie opóźnionego czasu klirensu pasożyta z wystarczającymi stężeniami leku. Taylor i in. promowali swoją alternatywę do metod genotypowania pasożytów zalecanych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i wykorzystywanych w naszych badaniach1. Na podstawie zastosowania tych metod genotypowania zalecanych przez WHO u niewielkiej liczby pacjentów hospitalizowanych poza obszarem w Tajlandii, gdzie malaria jest chorobą endemiczną, sugerują one, że mamy znaczące nieprawdziwe ponowne nawroty choroby. Nie przekonujemy ich szacunków dotyczących błędnego przypisania i sądzimy, że jest mało prawdopodobne, aby metody genotypowania pasożytów zalecane przez WHO były poważnie wadliwe. Co więcej, nawet jeśli recesje w Tajlandii były niedoszacowane, nie widzimy, jak to podważa główne wnioski z naszego badania. Wysokie wskaźniki reinfekcji w Wang Pha prawdopodobnie tłumaczy rekrutacja pacjentów z Myanmar (dawniej znany jako Birma), ponieważ przenoszenie malarii jest tam wyższe niż w obozach dla uchodźców po stronie Tajlandii, gdzie dane wymienione przez Taylora i in. zostały zebrane. Brak korelacji oporności in vitro prawdopodobnie tłumaczy się tym, że obecne techniki wrażliwości in vitro nie wykryją specyficznej dla etapu utraty podatności na etapie pierścienia.
Nie zgadzamy się również z Htutem, że szybsze czasy odprawiania pasożytów na granicy tajlandzko-birmańskiej są spowodowane przez nabytą odporność gospodarza, ponieważ w naszym artykule nie opisaliśmy żadnego wpływu wieku na czasy klirensu pasożytów w dużym zbiorze danych z tego samego regionu. Zgadzamy się, że różnica w poziomach parazytozy przy przyjęciu jest czynnikiem zakłócającym w porównaniu czasów klirensu między miejscami. Jednak stratyfikacja w zależności od poziomu parazytemii przy przyjęciu i porównaniu wskaźników klirensu, a nie czasów, które są znacznie mniej zależne od poziomów parazytemii przy przyjęciu, nadal wykazała dużą i bardzo znaczącą różnicę między tymi dwoma regionami. Jesteśmy zmuszeni niechętnie dojść do wniosku, że oporność na artemizynę u P. falciparum ma obecnie miejsce w zachodniej Kambodży.
Arjen M. Dondorp, MD
François Nosten, MD
Nicholas J Biały, FRS
Oxford University, Oxford, Wielka Brytania
ac
Odniesienie1. Genotypowanie w celu identyfikacji populacji pasożytów. Genewa: Światowa Organizacja Zdrowia, 2008.

(13)
[hasła pokrewne: kontenery socjalne, kabiny toaletowe, elewacje Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: elewacje Poznań kabiny toaletowe kontenery socjalne