Posted by on 1 września 2018

Plotkin i in. (Wydanie z 23 lipca) informują o utrzymującym się zmniejszeniu objętości guza u 4 z 10 pacjentów i odpowiedzi słuchowej u 4 z 10 pacjentów z neurofibromatozą typu 2 po leczeniu bevacizumabem. Wnioski autorów, że skurcz guza i poprawa słuchu są efektami leczenia bevacizumabem, nie są przekonujące, ponieważ w badaniu nie uczestniczyła grupa kontrolna. Skurcz nerwiaka przedsionkowego, zwłaszcza w guzach torbielowatych u pacjentów z neurofibromatozą typu 2, może również wystąpić w okresie obserwacji bez żadnego leczenia.2 Ponadto, niektórzy pacjenci, którzy zostali przypisani do obserwacji oczekuj i skanuj , wykazują poprawę słuchu w czasie bez żadnego leczenia.3 Nieprzylepiony projekt badania mógł wpłynąć na badaczy i pacjentów podczas testów słuchowych. W przeciwnym razie, w jaki sposób Plotkin i in. wyjaśnić słabą korelację między skurczem objętości guza a poprawą słuchu. Ponadto, w jaki sposób wyjaśniają one słabą korelację między progami czystego tonu a wynikami rozpoznawania słów. Zamiast korzystać wyłącznie z subiektywnych akustycznych testów słuchowych, warto byłoby zastosować obiektywne metody testowe, takie jak wywołana słuchowa reakcja pnia mózgu.
Orlando Guntinas-Lichius, MD
Uniwersytet im. Friedricha Schillera w Jenie, Jena, Niemcy
orlando. uni-jena.de
3 Referencje1. Plotkin SR, Stemmer-Rachamimov AO, Barker FG II, i in. Poprawa słuchu po bewacizumabie u pacjentów z neurofibromatozą typu 2. N Engl J Med 2009; 361: 358-367
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Stangerup SE, Caye-Thomasen P, Tos M, Thomsen J. Naturalna historia schwannoma przedsionkowego. Otol Neurotol 2006; 27: 547-552
Crossref Web of Science Medline
3. Stangerup SE, Caye-Thomasen P, Tos M, Thomsen J. Zmiana słuchu podczas leczenia wait and scan u pacjentów z nerwiakiem przedsionkowym. J Laryngol Otol 2008; 122: 673-681
Crossref Web of Science Medline
Plotkin i in. donieść o blokowaniu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) bevacizumabem poprawiającym słuch i zmniejszającym objętość nerwiaka przedsionkowego u niektórych pacjentów z neurofibromatozą typu 2. Dynamiczne dane obrazujące rezonans magnetyczny o wzmocnionym kontraście wskazują, że bevacizumab normalizuje funkcję naczyń nowotworowych. Zastanawiamy się, czy normalizacja naczyń jest rzeczywistym lub unikalnym mechanizmem terapii anty-VEGF dla schwannomasów przedsionkowych. W niektórych badaniach klinicznych normalizacja naczyń może zapewnić korzyści poprzez zabijanie komórek nowotworowych w synergii z chemioterapią; osiąga się to przez poprawę dostarczania środków cytotoksycznych do nowotworów. Jednak w tym badaniu 10 pacjentów otrzymywało bevacizumab w monoterapii. W przeciwnym razie hamowanie VEGF mogło mieć bezpośredni wpływ cytotoksyczny na komórki nowotworowe, które wyrażają receptory VEGF i które zależą od VEGF w celu przeżycia.1,2 Autorzy i inne grupy wykryli VEGF i jego receptory w schwannomas, a zwiększone poziomy tych czynników korelują z zwiększone tempo wzrostu nowotworu.3,4 Dlatego nie wiadomo, czy efekt leczniczy jest spowodowany bezpośrednim zabijaniem komórek nowotworowych i wzrostem apoptozy przez bewacizumab lub normalizacją naczyń.
Jian-Sheng Diao, MD
Wen-Sen Xia, MD
Shu-Zhong Guo, MD
Czwarty wojskowy Uniwersytet Medyczny, Xi an, Chiny
4 Referencje1 Wey JS, Fan F, Gray MJ, i in. Naczyniowy receptor czynnika wzrostu śródbłonka promuje migrację i inwazję w liniach komórkowych raka trzustki. Cancer 2005; 104: 427-438
Crossref Web of Science Medline
2. Fan F, Wey JS, McCarty MF, i in. Ekspresja i funkcja receptora naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka na ludzkich komórkach raka jelita grubego. Oncogene 2005; 24: 2647-2653
Crossref Web of Science Medline
3. Caye-Thomasen P, Baandrup L, Jacobsen GK, Thomsen J, Stangerup SE. Badania immunohistochemiczne czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w nerwiakach nerkowokomórkowych są skorelowane ze stopniem wzrostu guza. Laryngoscope 2003; 113: 2129-2134
Crossref Web of Science Medline
4. Caye-Thomasen P, Werther K, Nalla A, i in. Stężenie receptora VEGF i VEGF w homogenatach schwannoma przedsionka koreluje ze stopniem wzrostu guza. Otol Neurotol 2005; 26: 98-101
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Guntinas-Lichius porusza ważną kwestię dotyczącą projektowania prób w badaniach nad nerwiakami przedsionkowymi. Niedawno grupa ekspertów poparła obiektywny wskaźnik odpowiedzi radiologicznej jako właściwy wybór dla początkowych prób lekowych z jedną grupą, ponieważ wskaźniki spontanicznego kurczenia się guza w nieleczonych nerwiakach przedsionkowych są niskie.1 W badaniu cytowanym przez Guntinas-Lichius, 2 skrajnie niewielu guzy zmniejszyły się w czasie obserwacji (0,9%), podczas gdy większość guzów była stabilna (70,2%) lub zwiększona (28,9%). W naszym badaniu 60% guzów miało odpowiedź radiologiczną; odsetek ten znacznie przekraczał szybkość spontanicznego kurczenia się guza. Ponadto mediana rocznej szybkości wzrostu nowotworów przed leczeniem bewacizumabem wynosiła 63%, podczas gdy wiele nowotworów w poprzednim badaniu nie rosło w punkcie wyjściowym. W badaniu porównawczym3 z cytowanym przez Guntinasa-Lichiusa wskaźnikiem spontanicznej poprawy słuchu bez leczenia wyniosło 2,7%, co jest znacznie niższym wskaźnikiem poprawy słuchu w naszym badaniu (57%). Wszystkie te odkrycia dostarczają mocnych dowodów na to, że zmiany w wielkości guza i słuch po leczeniu były związane ze skutkami bewacizumabu.
Nie w pełni rozumiemy, dlaczego rozpoznawanie słów poprawiło się bardziej niż wykrywanie czystych tonów. Jednakże nie zgadzamy się z twierdzeniami, że pomiary słuchu były subiektywne i że uprzedzenia mogą wyjaśniać wyniki. Istnieją standardowe metody określania średnich tonów czystych i pomiaru rozpoznawania słów. W przypadku utraty słuchu z powodu schwannoma przedsionkowego, rozpoznawanie tekstu jest zwykle bardziej dotknięte niż wykrywanie czystych tonów1. Zatem można uzyskać większą poprawę rozpoznawania słów niż zdolność słyszenia czystych tonów po skutecznym leczeniu schwannoma przedsionkowych. Mimo że pomiary odpowiedzi wywołane dźwiękiem w trzonie mózgowym byłyby opłacalne, nie uwzględniliśmy ich, ponieważ nie dysponowaliśmy wystarczającymi danymi do porównań między pacjentami.
Zgadzamy się z Diao i in. że hamowanie VEGF w nerwiakach przedsionkowych prawdopodobnie wpływa zarówno na komórki naczyniowe, jak i nowotworowe. Nasze dane nie pozwalają nam oszacować względnego udziału przepuszczalności naczyń i bezpośredniego zabijania komórek nowotworowych w odpowiedzi klinicznej Jednak te dwa procesy mogą wyjaśnić, dlaczego wpływ bevacizumabu na wielkość guza i jego słyszenie nie był ściśle skorelowany.
Scott R. Plotkin, MD, Ph.D.
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
org
Chris Halpin
[więcej w: diastaza we krwi, zaburzenia integracji sensorycznej test, ile trwają studia medyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: diastaza we krwi ile trwają studia medyczne zaburzenia integracji sensorycznej test

Posted by on 1 września 2018

Plotkin i in. (Wydanie z 23 lipca) informują o utrzymującym się zmniejszeniu objętości guza u 4 z 10 pacjentów i odpowiedzi słuchowej u 4 z 10 pacjentów z neurofibromatozą typu 2 po leczeniu bevacizumabem. Wnioski autorów, że skurcz guza i poprawa słuchu są efektami leczenia bevacizumabem, nie są przekonujące, ponieważ w badaniu nie uczestniczyła grupa kontrolna. Skurcz nerwiaka przedsionkowego, zwłaszcza w guzach torbielowatych u pacjentów z neurofibromatozą typu 2, może również wystąpić w okresie obserwacji bez żadnego leczenia.2 Ponadto, niektórzy pacjenci, którzy zostali przypisani do obserwacji oczekuj i skanuj , wykazują poprawę słuchu w czasie bez żadnego leczenia.3 Nieprzylepiony projekt badania mógł wpłynąć na badaczy i pacjentów podczas testów słuchowych. W przeciwnym razie, w jaki sposób Plotkin i in. wyjaśnić słabą korelację między skurczem objętości guza a poprawą słuchu. Ponadto, w jaki sposób wyjaśniają one słabą korelację między progami czystego tonu a wynikami rozpoznawania słów. Zamiast korzystać wyłącznie z subiektywnych akustycznych testów słuchowych, warto byłoby zastosować obiektywne metody testowe, takie jak wywołana słuchowa reakcja pnia mózgu.
Orlando Guntinas-Lichius, MD
Uniwersytet im. Friedricha Schillera w Jenie, Jena, Niemcy
orlando. uni-jena.de
3 Referencje1. Plotkin SR, Stemmer-Rachamimov AO, Barker FG II, i in. Poprawa słuchu po bewacizumabie u pacjentów z neurofibromatozą typu 2. N Engl J Med 2009; 361: 358-367
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Stangerup SE, Caye-Thomasen P, Tos M, Thomsen J. Naturalna historia schwannoma przedsionkowego. Otol Neurotol 2006; 27: 547-552
Crossref Web of Science Medline
3. Stangerup SE, Caye-Thomasen P, Tos M, Thomsen J. Zmiana słuchu podczas leczenia wait and scan u pacjentów z nerwiakiem przedsionkowym. J Laryngol Otol 2008; 122: 673-681
Crossref Web of Science Medline
Plotkin i in. donieść o blokowaniu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) bevacizumabem poprawiającym słuch i zmniejszającym objętość nerwiaka przedsionkowego u niektórych pacjentów z neurofibromatozą typu 2. Dynamiczne dane obrazujące rezonans magnetyczny o wzmocnionym kontraście wskazują, że bevacizumab normalizuje funkcję naczyń nowotworowych. Zastanawiamy się, czy normalizacja naczyń jest rzeczywistym lub unikalnym mechanizmem terapii anty-VEGF dla schwannomasów przedsionkowych. W niektórych badaniach klinicznych normalizacja naczyń może zapewnić korzyści poprzez zabijanie komórek nowotworowych w synergii z chemioterapią; osiąga się to przez poprawę dostarczania środków cytotoksycznych do nowotworów. Jednak w tym badaniu 10 pacjentów otrzymywało bevacizumab w monoterapii. W przeciwnym razie hamowanie VEGF mogło mieć bezpośredni wpływ cytotoksyczny na komórki nowotworowe, które wyrażają receptory VEGF i które zależą od VEGF w celu przeżycia.1,2 Autorzy i inne grupy wykryli VEGF i jego receptory w schwannomas, a zwiększone poziomy tych czynników korelują z zwiększone tempo wzrostu nowotworu.3,4 Dlatego nie wiadomo, czy efekt leczniczy jest spowodowany bezpośrednim zabijaniem komórek nowotworowych i wzrostem apoptozy przez bewacizumab lub normalizacją naczyń.
Jian-Sheng Diao, MD
Wen-Sen Xia, MD
Shu-Zhong Guo, MD
Czwarty wojskowy Uniwersytet Medyczny, Xi an, Chiny
4 Referencje1 Wey JS, Fan F, Gray MJ, i in. Naczyniowy receptor czynnika wzrostu śródbłonka promuje migrację i inwazję w liniach komórkowych raka trzustki. Cancer 2005; 104: 427-438
Crossref Web of Science Medline
2. Fan F, Wey JS, McCarty MF, i in. Ekspresja i funkcja receptora naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka na ludzkich komórkach raka jelita grubego. Oncogene 2005; 24: 2647-2653
Crossref Web of Science Medline
3. Caye-Thomasen P, Baandrup L, Jacobsen GK, Thomsen J, Stangerup SE. Badania immunohistochemiczne czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w nerwiakach nerkowokomórkowych są skorelowane ze stopniem wzrostu guza. Laryngoscope 2003; 113: 2129-2134
Crossref Web of Science Medline
4. Caye-Thomasen P, Werther K, Nalla A, i in. Stężenie receptora VEGF i VEGF w homogenatach schwannoma przedsionka koreluje ze stopniem wzrostu guza. Otol Neurotol 2005; 26: 98-101
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Guntinas-Lichius porusza ważną kwestię dotyczącą projektowania prób w badaniach nad nerwiakami przedsionkowymi. Niedawno grupa ekspertów poparła obiektywny wskaźnik odpowiedzi radiologicznej jako właściwy wybór dla początkowych prób lekowych z jedną grupą, ponieważ wskaźniki spontanicznego kurczenia się guza w nieleczonych nerwiakach przedsionkowych są niskie.1 W badaniu cytowanym przez Guntinas-Lichius, 2 skrajnie niewielu guzy zmniejszyły się w czasie obserwacji (0,9%), podczas gdy większość guzów była stabilna (70,2%) lub zwiększona (28,9%). W naszym badaniu 60% guzów miało odpowiedź radiologiczną; odsetek ten znacznie przekraczał szybkość spontanicznego kurczenia się guza. Ponadto mediana rocznej szybkości wzrostu nowotworów przed leczeniem bewacizumabem wynosiła 63%, podczas gdy wiele nowotworów w poprzednim badaniu nie rosło w punkcie wyjściowym. W badaniu porównawczym3 z cytowanym przez Guntinasa-Lichiusa wskaźnikiem spontanicznej poprawy słuchu bez leczenia wyniosło 2,7%, co jest znacznie niższym wskaźnikiem poprawy słuchu w naszym badaniu (57%). Wszystkie te odkrycia dostarczają mocnych dowodów na to, że zmiany w wielkości guza i słuch po leczeniu były związane ze skutkami bewacizumabu.
Nie w pełni rozumiemy, dlaczego rozpoznawanie słów poprawiło się bardziej niż wykrywanie czystych tonów. Jednakże nie zgadzamy się z twierdzeniami, że pomiary słuchu były subiektywne i że uprzedzenia mogą wyjaśniać wyniki. Istnieją standardowe metody określania średnich tonów czystych i pomiaru rozpoznawania słów. W przypadku utraty słuchu z powodu schwannoma przedsionkowego, rozpoznawanie tekstu jest zwykle bardziej dotknięte niż wykrywanie czystych tonów1. Zatem można uzyskać większą poprawę rozpoznawania słów niż zdolność słyszenia czystych tonów po skutecznym leczeniu schwannoma przedsionkowych. Mimo że pomiary odpowiedzi wywołane dźwiękiem w trzonie mózgowym byłyby opłacalne, nie uwzględniliśmy ich, ponieważ nie dysponowaliśmy wystarczającymi danymi do porównań między pacjentami.
Zgadzamy się z Diao i in. że hamowanie VEGF w nerwiakach przedsionkowych prawdopodobnie wpływa zarówno na komórki naczyniowe, jak i nowotworowe. Nasze dane nie pozwalają nam oszacować względnego udziału przepuszczalności naczyń i bezpośredniego zabijania komórek nowotworowych w odpowiedzi klinicznej Jednak te dwa procesy mogą wyjaśnić, dlaczego wpływ bevacizumabu na wielkość guza i jego słyszenie nie był ściśle skorelowany.
Scott R. Plotkin, MD, Ph.D.
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
org
Chris Halpin
[więcej w: diastaza we krwi, zaburzenia integracji sensorycznej test, ile trwają studia medyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: diastaza we krwi ile trwają studia medyczne zaburzenia integracji sensorycznej test